2) синдром Мак-Кьюна-Олбрайта
3) синдром множественной эндокринной неоплазии тип 2
4) болезнь Гиппеля — Линдау (+)
Правильный ответ — болезнь Гиппеля—Линдау (VHL-синдром), наследственное аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена VHL на коротком плече 3-й хромосомы. Белок VHL участвует в деградации HIF-факторов; его недостаточность приводит к избыточной активации гипоксии-индуцируемых генов, ангиогенезу и повышению риска развития множественных опухолей и кистозных образований. Сочетание гемангиобластом центральной нервной системы и сетчатки с кистозными или опухолевыми поражениями поджелудочной железы является характерным для этого синдрома.
К проявлениям VHL также относятся светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли эндолимфатического мешка, эпидидимальные и парамезонефральные цистаденомы, включая поражение широкой связки матки. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы при VHL чаще являются нефункционирующими и могут быть множественными; клиническое значение имеют их размер, темп роста, степень дифференцировки и наличие метастазов. Такой мультфокальный характер поражения отличает VHL от синдромов, при которых преобладают опухоли эндокринных желез и другие, генетически обусловленные фенотипические признаки.
| Признак или синдром | Типичные проявления | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Гемангиобластомы ЦНС и сетчатки, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы, светлоклеточный почечно-клеточный рак, феохромоцитома, опухоли эндолимфатического мешка | Наиболее вероятна при сочетании сосудистых опухолей и кистозно-нейроэндокринных поражений внутренних органов; наследование аутосомно-доминантное |
| Клинические критерии VHL при отсутствии семейного анамнеза | Множественные гемангиобластомы либо одна гемангиобластома в сочетании с характерным висцеральным поражением | Требуют молекулярно-генетического исследования и обследования органов-мишеней |
| Поражение поджелудочной железы при VHL | Простые кисты, серозные цистаденомы, нейроэндокринные опухоли, иногда множественные | Необходимо динамическое наблюдение по данным МРТ/КТ и оценка риска прогрессирования нейроэндокринной опухоли |
| Комплекс Карни | Пятнистая пигментация кожи, миксomas, первичная пигментная узловая адренокортикальная болезнь, акромегалия, опухоли яичек | Связан преимущественно с нарушением сигнального пути PKA; гемангиобластомы ЦНС не являются характерным признаком |
| Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта | Кафе-о-ле пятна, фиброзная дисплазия костей, автономный гиперфункциональный эндокринный синдром | Соматическая мозаичная активация GNAS; не объясняет типичное сочетание гемангиобластом и панкреатических опухолей |
| Множественная эндокринная неоплазия типа 2 | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, при MEN2A — гиперпаратиреоз | Обусловлена активацией протоонкогена RET; гемангиобластомы сетчатки и ЦНС для неё нехарактерны |
| Тактика обследования при подозрении на VHL | МРТ головного и спинного мозга, офтальмологическое исследование сетчатки, визуализация почек и поджелудочной железы, биохимический скрининг феохромоцитомы, генетическое тестирование | Подтверждение диагноза определяет пожизненное наблюдение пациента и обследование родственников первой степени родства |
При подтверждённом VHL-синдроме рекомендуется медико-генетическое консультирование и обследование родственников с использованием таргетного анализа семейного варианта гена VHL. Наблюдение должно быть регулярным и включать контроль зрения, центральной нервной системы, почек, поджелудочной железы и надпочечников. Лечение выбирают индивидуально: применяют органосохраняющую хирургию, локальные методы и системную терапию при распространённых опухолях; бессимптомные небольшие образования часто наблюдают динамически.