2) перенесенная бактериальная инфекция
3) мутация в гене GATA3
4) мутация в гене AIRE (+)
Аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа (АПС-1, APECED) обусловлен наследственными патогенными вариантами гена AIRE (autoimmune regulator), расположенного на хромосоме 21q22.3. Заболевание наследуется преимущественно аутосомно-рецессивно и связано с нарушением центральной иммунологической толерантности. Белок AIRE в медуллярных эпителиальных клетках тимуса обеспечивает экспрессию тканеспецифических антигенов, благодаря чему аутореактивные Т-лимфоциты подвергаются отрицательной селекции; при дефекте AIRE они сохраняются и запускают органоспецифическое аутоиммунное воспаление.
Классическая клиническая триада включает хронический кожно-слизистый кандидоз, гипопаратиреоз и первичную надпочечниковую недостаточность (болезнь Аддисона). Обычно первым проявлением становится кандидоз в детском возрасте, затем присоединяются эндокринные компоненты и другие аутоиммунные поражения — гипогонадизм, аутоиммунный тиреоидит, алопеция, витилиго, аутоиммунный гепатит. Для подтверждения диагноза используют сочетание характерных клинических проявлений, выявление аутоантител, включая антитела к интерферону-ω и органоспецифическим антигенам, а также молекулярно-генетическое исследование AIRE.
Перенесённые вирусные или бактериальные инфекции не являются причиной АПС-1: они могут провоцировать или временно усиливать иммунные проявления, но не объясняют врождённый дефект центральной толерантности. Мутации GATA3 характерны прежде всего для синдрома HDR, включающего гипопаратиреоз, нейросенсорную тугоухость и аномалии почек, а не для АПС-1. Поэтому именно дефект AIRE является этиологическим критерием данной моногенной аутоиммунной эн部分докринопатии.
| Состояние | Генетическая основа | Тип наследования | Возраст дебюта | Основные проявления | Отличительный диагностический признак |
|---|---|---|---|---|---|
| АПС-1 (APECED) | Патогенные варианты AIRE | Аутосомно-рецессивный | Детский или подростковый | Кандидоз, гипопаратиреоз, болезнь Аддисона; возможны гипогонадизм, алопеция, витилиго | Антитела к интерферону-ω, выявление мутации AIRE; обычно не менее двух основных компонентов триады |
| АПС-2 | Полигенная предрасположенность, ассоциация с HLA | Многофакторный | Чаще взрослый возраст | Первичная надпочечниковая недостаточность в сочетании с аутоиммунным тиреоидитом и/или сахарным диабетом 1 типа | Отсутствие обязательного хронического кандидоза; обычно нет мутации AIRE |
| АПС-3 | Полигенная аутоиммунная предрасположенность | Многофакторный | Преимущественно взрослый | Аутоиммунное заболевание щитовидной железы с другими аутоиммунными болезнями | Отсутствует первичная надпочечниковая недостаточность |
| Синдром HDR | Гаплонедостаточность GATA3 | Аутосомно-доминантный | Детский или подростковый | Гипопаратиреоз, нейросенсорная тугоухость, почечные аномалии | Сочетание гипопаратиреоза с тугоухостью и поражением почек без типичной триады АПС-1 |
| Синдром IPEX | Мутации FOXP3 | Х-сцепленный рецессивный | Младенческий возраст, преимущественно у мальчиков | Аутоиммунная энтеропатия, сахарный диабет 1 типа, экзема, цитопении | Раннее тяжёлое системное аутоиммунное заболевание вследствие дефекта регуляторных Т-лимфоцитов |
| Изолированный хронический кандидоз | Различные дефекты иммунитета, включая нарушения IL-17-сигналинга | Зависит от генетического дефекта | Любой | Рецидивирующий кандидоз кожи и слизистых без обязательной эндокринной аутоиммунности | Отсутствие гипопаратиреоза и надпочечниковой недостаточности при обследовании |
Пациентам с подтверждённым АПС-1 требуется пожизненное наблюдение эндокринолога и регулярный скрининг функций надпочечников, щитовидной железы, половых желез и кальций-фосфорного обмена. При первичной надпочечниковой недостаточности заместительную терапию глюкокортикоидами начинают с учётом риска жизнеугрожающего аддисонического криза. Выявление одной составляющей синдрома должно быть основанием для целенаправленного поиска других компонентов и генетического консультирования семьи.