2) остеомаляции
3) первичном гиперпаратиреозе
4) вторичном остеопорозе (+)
Золедроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам — мощным ингибиторам костной резорбции. Препарат связывается с гидроксиапатитом костной ткани и подавляет фермент фарнезилпирофосфатсинтазу в остеокластах, что нарушает их функциональную активность и ускоряет апоптоз. В результате уменьшается потеря костной массы, повышается минеральная плотность кости и снижается риск низкоэнергетических переломов.
Такой механизм соответствует патогенезу вторичного остеопороза, при котором резорбция кости преобладает над костеобразованием под влиянием глюкокортикоидов, длительной иммобилизации, эндокринных заболеваний или других причин. Золедроновая кислота применяется, в частности, при глюкокортикоид-индуцированном остеопорозе у пациентов с высоким риском переломов. При дефиците витамина D и остеомаляции первично нарушена минерализация остеоида, поэтому основой лечения служит восполнение витамина D, кальция и, при необходимости, фосфатов, а не подавление остеокластов.
При первичном гиперпаратиреозе радикальным методом лечения является паратиреоидэктомия при наличии соответствующих показаний. Антирезорбтивные препараты могут временно увеличивать минеральную плотность кости или использоваться в отдельных клинических ситуациях, однако они не устраняют автономную гиперсекрецию паратгормона и не считаются основным патогенетическим лечением заболевания.
| Состояние | Основное нарушение | Характерные диагностические признаки | Основной подход к лечению |
|---|---|---|---|
| Вторичный остеопороз | Усиление костной резорбции и снижение прочности кости вследствие другого заболевания или лекарственной терапии | Низкая минеральная плотность кости, низкоэнергетические переломы, наличие причинного фактора | Коррекция причины, кальций и витамин D; при высоком риске переломов — антирезорбтивная терапия, включая золедроновую кислоту |
| Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз | Подавление остеобластов, снижение всасывания кальция и усиление резорбции | Длительный прием глюкокортикоидов, снижение минеральной плотности кости, переломы позвонков | Минимизация дозы глюкокортикоидов и назначение антиостеопоротической терапии |
| Дефицит витамина D | Недостаточное поступление или образование кальцитриола | Снижение 25(OH)D, возможное повышение паратгормона, мышечная слабость | Препараты витамина D с коррекцией потребления кальция |
| Остеомаляция | Нарушение минерализации вновь образованного костного матрикса | Боли в костях, мышечная слабость, повышение щелочной фосфатазы, зоны Лоозера | Устранение дефицита витамина D, кальция или фосфатов в зависимости от причины |
| Первичный гиперпаратиреоз | Автономная гиперсекреция паратгормона | Гиперкальциемия, повышенный или неадекватно нормальный паратгормон, снижение фосфатов | Паратиреоидэктомия при наличии показаний; консервативная терапия — в отдельных случаях |
| Перед введением золедроновой кислоты | Необходимость предупреждения гипокальциемии и почечных осложнений | Оценка кальция, витамина D, креатинина и функции почек | Предварительная коррекция гипокальциемии и дефицита витамина D, адекватная гидратация |
Золедроновую кислоту обычно вводят внутривенно с длительными интервалами, что повышает приверженность лечению по сравнению с частым приемом пероральных бисфосфонатов. До инфузии необходимо исключить гипокальциемию и оценить функцию почек, поскольку препарат способен вызывать нарушения кальциевого обмена и нефротоксические реакции. Следует также учитывать редкие осложнения длительной антирезорбтивной терапии, включая остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости. Выбор препарата определяется риском переломов, причиной остеопороза и наличием противопоказаний.