2) 18
3) 6
4) 8
Пропилтиоурацил применяют преимущественно в период органогенеза — до завершения первого триместра, что в учебной формулировке соответствует 14-й неделе беременности. Выбор препарата обусловлен тем, что воздействие тиамазола в ранние сроки связано с более характерным и потенциально тяжёлым комплексом врождённых пороков: аплазией кожи, атрезией хоан или пищевода, омфалоцеле и другими аномалиями. Тератогенный риск пропилтиоурацила также не исключён, но ассоциированные с ним пороки встречаются реже и обычно менее тяжёлые.
Пропилтиоурацил подавляет тиреопероксидазу, нарушая йодирование тиреоглобулина и синтез тироксина и трийодтиронина, а также частично тормозит периферическое превращение T4 в T3. После завершения основного этапа органогенеза целесообразность его дальнейшего применения пересматривают, поскольку препарат способен вызывать тяжёлое лекарственное поражение печени. При необходимости продолжения тиреостатической терапии обычно рассматривают переход на тиамазол, имеющий меньший риск выраженной гепатотоксичности.
Таким образом, ответ 14 недель отражает принцип применения пропилтиоурацила до окончания первого триместра. В международных рекомендациях этот интервал может обозначаться как первый триместр или период до 16-й недели, поэтому смена препарата проводится индивидуально, а не автоматически в строго фиксированный день. Независимо от выбранного тиреостатика назначают минимальную эффективную дозу, поскольку оба препарата проникают через плаценту и при избыточном лечении могут вызвать гипотиреоз и зоб у плода.
| Критерий | Пропилтиоурацил | Тиамазол |
|---|---|---|
| Предпочтительный период применения | Первый триместр, в учебных алгоритмах — примерно до 14-й недели | Преимущественно после завершения раннего органогенеза |
| Основная причина выбора | Менее характерный и обычно менее тяжёлый спектр эмбриопатий | Меньший риск тяжёлого лекарственного поражения печени |
| Механизм действия | Ингибирование тиреопероксидазы и частичное торможение конверсии T4 в T3 | Ингибирование тиреопероксидазы и синтеза тиреоидных гормонов |
| Главный специфический риск | Гепатотоксичность, редко — острая печёночная недостаточность | Тиамазол-ассоциированная эмбриопатия при применении в ранние сроки |
| Общие нежелательные реакции | Агранулоцитоз, аллергические реакции, гипотиреоз и зоб у плода при избыточной дозе | |
| Терапевтическая цель | Свободный T4 у верхней границы нормы или немного выше неё при минимальной эффективной дозе | |
| Контроль лечения | Оценка свободного T4 и ТТГ каждые 2–4 недели в начале терапии с последующим увеличением интервалов при стабильном состоянии | |
Комбинацию тиреостатика с левотироксином по принципу блокируй и замещай во время беременности обычно не применяют, поскольку для подавления функции щитовидной железы матери потребовалась бы высокая доза тиреостатика, опасная для плода. При болезни Грейвса дополнительно оценивают антитела к рецептору ТТГ, способные проникать через плаценту и вызывать фетальный или неонатальный тиреотоксикоз. Радиойодтерапия при беременности противопоказана. При непереносимости тиреостатиков или невозможности контролировать выраженный тиреотоксикоз может рассматриваться тиреоидэктомия во втором триместре.