2) повышению уровня кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ, транскортина) и уменьшению уровня кортизола по результатам анализа
3) понижению кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ, транскортина) и уровня кортизола по результатам анализа
4) понижению кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ, транскортина) и уменьшению уровня кортизола по результатам анализа
Эстрогенсодержащие препараты, особенно принимаемые перорально, стимулируют синтез кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ, транскортина) в печени. Поскольку основная доля кортизола в плазме находится в связанном состоянии, увеличение концентрации КСГ приводит к повышению общего, то есть связанного и свободного, кортизола, определяемого стандартными лабораторными методами. Поэтому отмеченный вариант является правильным.
При этом концентрация свободного, биологически активного кортизола обычно остается близкой к исходной: повышение связанной фракции временно изменяет доступность гормона, после чего восстанавливается равновесие между связанным и свободным кортизолом. У пациентки без гиперкортицизма такое лабораторное повышение общего кортизола не означает синдром Кушинга и не сопровождается обязательными клиническими признаками гиперкортицизма.
Наибольшую осторожность необходимо соблюдать при оценке утреннего сывороточного кортизола и проб, в которых используется измерение общего сывороточного кортизола, например при дексаметазоновом подавляющем тесте. В подобных ситуациях предпочтительны показатели, меньше зависящие от КСГ, — свободный кортизол в суточной моче или кортизол в слюне; также учитывают путь введения эстрогена и клиническую картину.
| Показатель или ситуация | Влияние эстрогенов | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Пероральные эстрогенсодержащие препараты | Повышают печеночный синтез КСГ | Могут увеличивать общий сывороточный кортизол без истинного гиперкортицизма |
| Общий кортизол плазмы | Повышается преимущественно за счет связанной фракции | Изолированное повышение не является достаточным критерием синдрома Кушинга |
| Свободный кортизол плазмы | Обычно существенно не изменяется | Лучше отражает биологически активную фракцию, но методика доступна не во всех лабораториях |
| Свободный кортизол в суточной моче | В меньшей степени зависит от концентрации КСГ | Может использоваться для скрининга эндогенного гиперкортицизма при соответствующих клинических показаниях |
| Кортизол в слюне | Отражает преимущественно свободный кортизол и не зависит от КСГ | Полезен для оценки поздневечернего кортизола и диагностики нарушений циркадного ритма |
| Низкодозовый дексаметазоновый тест | Повышенный КСГ может привести к недостаточному снижению общего сывороточного кортизола | Возможен ложноположительный результат; необходима коррекция интерпретации с учетом терапии |
| Трансдермальные эстрогены | Оказывают значительно меньшее влияние на печеночный синтез КСГ, чем пероральные формы | Изменение общего кортизола обычно выражено слабее, однако лекарственный анамнез все равно учитывают |
Интерпретация кортизола должна включать оценку лекарственной терапии, способа введения эстрогена и используемого лабораторного метода. При подозрении на эндогенный гиперкортицизм диагноз устанавливают не по одному повышенному общему кортизолу, а по совокупности валидированных скрининговых тестов и клинических признаков. Изменение уровня КСГ является частой причиной расхождения между общим и свободным кортизолом. При необходимости отмену или замену гормональной терапии проводят только с учетом показаний и рисков для пациентки.