2) тип 1
3) тип 2б
4) тип 4 (+)
Сочетание первичного гиперпаратиреоза и пролактиномы отражает поражение двух эндокринных органов, характерное для синдромов множественной эндокринной неоплазии. Выявление патогенного герминального варианта в гене CDKN1B указывает на синдром МЭН типа 4 — редкое заболевание с фенотипом, сходным с МЭН типа 1. Ген CDKN1B кодирует белок p27, ингибирующий циклинзависимые киназы и контролирующий переход клетки из фазы G1 в фазу S; его инактивация способствует избыточной пролиферации эндокринных клеток.
Наиболее типичными проявлениями МЭН 4 являются первичный гиперпаратиреоз и аденомы гипофиза, включая пролактиному; также могут встречаться опухоли надпочечников и нейроэндокринные образования желудочно-кишечного тракта. В отличие от МЭН 1, обусловленного мутациями MEN1 и дефицитом белка менин, при МЭН 4 патогенетически значимы патогенные варианты CDKN1B. Наследование обычно аутосомно-доминантное, поэтому подтверждение диагноза требует генетического консультирования и обследования родственников первой степени родства.
| Синдром | Основной ген | Типичные эндокринные проявления | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| МЭН 1 | MEN1 | Первичный гиперпаратиреоз, опухоли гипофиза, гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли | Поражение трёх П : parathyroid, pituitary, pancreas |
| МЭН 2А | RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Обязательная настороженность в отношении медуллярного рака щитовидной железы |
| МЭН 2Б | RET | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома | Мукозные невромы и марфаноидный фенотип; гиперпаратиреоз обычно не характерен |
| МЭН 4 | CDKN1B | Первичный гиперпаратиреоз, аденомы гипофиза, включая пролактиному | МЭН1-подобный фенотип при патогенном варианте гена, кодирующего p27 |
| Первичный гиперпаратиреоз | Чаще гиперфункция околощитовидных желёз | Гиперкальциемия, повышенный или неадекватно нормальный паратгормон, гипофосфатемия | Паратгормон не подавляется на фоне повышенного кальция |
| Пролактинома | Соматотропная или лактотрофная аденома гипофиза | Гиперпролактинемия, галакторея, гипогонадизм, нарушения менструального цикла или эректильная дисфункция | Диагноз подтверждают повышением пролактина и МРТ гипофиза после исключения лекарственных и вторичных причин |
Таким образом, правильным является вариант, соответствующий МЭН типа 4. Для молекулярного подтверждения имеет значение именно патогенный или вероятно патогенный герминальный вариант CDKN1B, а не вариант неопределённого клинического значения. Ведение пациентов включает контроль кальция, паратгормона и функции гипофиза, визуализацию опухолей по показаниям и длительное наблюдение. При выявлении семейного варианта рекомендуется каскадное генетическое тестирование родственников.