2) болезнь Уилсона
3) синдром ДиДжорджи (+)
4) онкогенную остеомаляцию
Синдром ДиДжорджи — врождённое заболевание, чаще обусловленное микроделецией участка 22q11.2, включая ген TBX1. Нарушение формирования третьего и четвёртого глоточных карманов приводит к гипоплазии или аплазии околощитовидных желёз, поэтому снижается секреция паратиреоидного гормона. Результатом становятся гипокальциемия и гиперфосфатемия; клинически возможны парестезии, мышечные спазмы, тетания, судороги и удлинение интервала QT.
Для синдрома характерно сочетание гипопаратиреоза с гипоплазией или аплазией тимуса, врождёнными пороками сердца, аномалиями нёба и типичными краниофациальными особенностями. Лабораторно выявляют сниженный или неадекватно нормальный уровень ПТГ на фоне гипокальциемии, а диагноз подтверждают молекулярно-генетическим исследованием, чаще методом хромосомного микроматричного анализа или MLPA. В отличие от приобретённого послеоперационного гипопаратиреоза, поражение околощитовидных желёз при синдроме ДиДжорджи обусловлено нарушением эмбриогенеза.
| Состояние | Характер поражения | Ключевой механизм или признак | Типичные лабораторные особенности |
|---|---|---|---|
| Синдром ДиДжорджи | Врождённый гипопаратиреоз | Микроделеция 22q11.2; аплазия или гипоплазия околощитовидных желёз | Сниженный/неадекватно нормальный ПТГ, гипокальциемия, гиперфосфатемия |
| Изолированный семейный гипопаратиреоз | Генетический дефект функции или развития желёз | Мутации, например GCM2; иногда активирующие мутации CASR вызывают гипокальциемию с повышенной чувствительностью кальций-чувствительного рецептора | Низкий или неадекватный ПТГ; при дефекте CASR возможна гиперкальциурия |
| Псевдогипопаратиреоз | Наследственная резистентность тканей к ПТГ | ПТГ синтезируется, но нарушена передача его сигнала в почках и костной ткани | Гипокальциемия, гиперфосфатемия, повышенный ПТГ |
| Послеоперационный или лучевой гипопаратиреоз | Приобретённое повреждение желёз | Удаление, ишемия или фиброз околощитовидных желёз после вмешательства на щитовидной железе или шее | Сниженный ПТГ, гипокальциемия, гиперфосфатемия; связь с анамнезом лечения |
| Синдром Штейна—Левенталя | Синдром поликистозных яичников | Гиперандрогения, овуляторная дисфункция и морфологические изменения яичников; не является причиной гипопаратиреоза | Повышение андрогенов, нерегулярный менструальный цикл, возможна инсулинорезистентность |
| Болезнь Вильсона | Наследственное нарушение обмена меди | Мутация ATP7B с накоплением меди в печени, роговице и нервной системе; не вызывает врождённую аплазию околощитовидных желёз | Снижение церулоплазмина, повышение экскреции меди с мочой, признаки поражения печени или нервной системы |
| Онкогенная остеомаляция | Приобретённое фосфат-теряющее состояние | Опухоль продуцирует FGF23, усиливающий почечную потерю фосфатов и подавляющий синтез кальцитриола | Гипофосфатемия, нормальный кальций, низкая тубулярная реабсорбция фосфатов; ПТГ обычно не снижен |
При подозрении на синдром ДиДжорджи необходимо оценить не только кальций, фосфор, магний и ПТГ, но также иммунный статус, функцию тимуса и наличие врождённых пороков сердца. Лечение гипокальциемии включает препараты кальция и активные метаболиты витамина D; при тяжёлой симптомной гипокальциемии требуется внутривенное введение кальция под контролем электрокардиограммы. Длительная терапия проводится с мониторингом кальциурии и функции почек, поскольку чрезмерная заместительная терапия повышает риск нефрокальциноза. Характерное сочетание гипокальциемии с аномалиями сердца, тимуса и нёба служит важным клиническим ориентиром для генетического обследования.