2) АКТГ матери
3) ХГЧ
4) плацентарного лактогена
Стероидогенез в коре надпочечников плода преимущественно регулируется АКТГ, секретируемым гипофизом плода. Гормон связывается с меланокортиновым рецептором 2-го типа (MC2R) на клетках коры, активирует аденилатциклазную систему, повышает уровень цАМФ и стимулирует протеинкиназу A. Это усиливает транспорт холестерина в митохондрии с участием белка StAR и активность ферментов стероидогенеза, включая CYP11A1 и CYP17A1.
Особенно активно АКТГ поддерживает функцию фетальной зоны надпочечников, которая составляет основную массу коры во внутриутробном периоде и продуцирует главным образом дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). ДГЭА-С поступает в плаценту и используется как предшественник для синтеза эстрогенов. АКТГ матери не оказывает прямого регулирующего влияния, поскольку не проникает через плаценту в значимой концентрации; хорионический гонадотропин и плацентарный лактоген также не являются ведущими стимуляторами стероидогенеза в коре надпочечников плода.
Функциональная зависимость от АКТГ имеет клиническое значение: при недостаточности гипофизарного АКТГ снижается продукция надпочечниковых стероидов, а при нарушении синтеза кортизола, например при врождённой дисфункции коры надпочечников, повышенный АКТГ вызывает гиперплазию коры и накопление предшественников, включая андрогены. Таким образом, правильный ответ отражает основной гипофизарно-надпочечниковый механизм регуляции внутриутробного стероидогенеза.
| Фактор | Источник | Основной механизм действия | Влияние на кору надпочечников плода | Клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| АКТГ плода | Передняя доля гипофиза плода | Активация рецептора MC2R, системы цАМФ/протеинкиназы A и белка StAR | Основная стимуляция синтеза кортикостероидов и ДГЭА-С | Дефицит снижает стероидогенез; избыток вызывает гиперплазию коры |
| АКТГ матери | Гипофиз матери | Не достигает надпочечников плода в значимой концентрации | Прямого регулирующего эффекта практически не оказывает | Изменения секреции АКТГ у матери не являются главным фактором функции надпочечников плода |
| Плацентарный КРГ | Плацента | Может стимулировать гипофиз плода и косвенно повышать секрецию АКТГ | Модулирует стероидогенез преимущественно через ось гипоталамус–гипофиз–надпочечники плода | Участвует в адаптации к поздней беременности и подготовке к родам |
| Хорионический гонадотропин человека | Плацента | Действует главным образом через рецептор ЛГ/ХГЧ | Не является основным регулятором стероидогенеза коры надпочечников плода | Наиболее значим для поддержания жёлтого тела и стимуляции клеток Лейдига у плода мужского пола |
| Плацентарный лактоген | Плацента | Влияет на обмен веществ матери и подготовку молочной железы | Не обеспечивает ведущую стимуляцию стероидогенеза надпочечников плода | Его концентрация не используется как основной показатель функции фетальной коры надпочечников |
| Кортизол плода | Кора надпочечников плода | Осуществляет отрицательную обратную связь на гипофиз и гипоталамус | Ограничивает секрецию АКТГ и поддерживает гомеостаз стероидогенеза | При дефиците кортизола компенсаторно повышаются АКТГ и продукция андрогенных предшественников |
Фетальная зона надпочечников отличается высокой активностью CYP17A1 и сульфотрансферазы SULT2A1, поэтому её основным продуктом является ДГЭА-С, а не альдостерон. После рождения эта зона быстро подвергается инволюции, и регуляция стероидогенеза постепенно переходит к зрелым зонам коры. В оценке функции оси у новорождённых учитывают концентрации кортизола, АКТГ и стероидных предшественников с поправкой на срок гестации.