2) кортизола крови утром
3) инсулиноподобного фактора роста-1 (+)
4) свободного Т4
Мутация гена MEN1, кодирующего белок менин, лежит в основе синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Классический спектр MEN1 включает первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, а также аденомы гипофиза. Поскольку среди гипофизарных опухолей возможны соматотропиномы и смешанные аденомы с секрецией гормона роста, определение инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1, IGF-1) используется для выявления хронической гиперсекреции соматотропного гормона и скрининга акромегалии.
ИФР-1 синтезируется преимущественно в печени под стимулирующим влиянием гормона роста и, в отличие от самого соматотропного гормона, имеет относительно стабильную концентрацию в течение суток. Поэтому возраст- и пол-скорректированный уровень ИФР-1 является предпочтительным первичным лабораторным маркером при подозрении на акромегалию. Повышенный результат требует дальнейшей эндокринологической оценки, обычно с подтверждением автономной секреции гормона роста и визуализацией гипофиза.
Другие указанные гормональные показатели не являются характерными скрининговыми маркерами MEN1. Кальцитонин прежде всего применяют при диагностике медуллярного рака щитовидной железы, типичного для MEN2, а исследование утреннего кортизола проводится при клиническом подозрении на нарушения функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Свободный Т4 важен для оценки тиреоидного статуса и центрального гипотиреоза, но не отражает наиболее характерный гормонально-активный компонент опухолевого спектра MEN1.
| Проявление/исследование | Связь с MEN1 | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Первичный гиперпаратиреоз | Наиболее частое проявление MEN1 | Контроль кальция и паратиреоидного гормона |
| Аденома гипофиза | Одно из трех основных опухолевых проявлений синдрома | Требует гормонального скрининга в зависимости от типа секреции |
| Соматотропинома | Возможный вариант аденомы гипофиза при MEN1 | Первичным биохимическим маркером служит повышенный ИФР-1 |
| Пролактинома | Одна из наиболее частых функциональных аденом гипофиза при MEN1 | Определяют уровень пролактина |
| Панкреатические и дуоденальные нейроэндокринные опухоли | Характерны для MEN1 | Исследования подбирают по предполагаемой гормональной секреции, например гастрина или инсулина |
| Кальцитонин | Не является типичным маркером MEN1 | Наиболее значим при медуллярном раке щитовидной железы и MEN2 |
| Свободный Т4 и кортизол | Определяются по клиническим показаниям | Используются для оценки отдельных гипофизарных осей, но не являются специфическим скринингом MEN1 |
Носители патогенной мутации MEN1 нуждаются в длительном динамическом наблюдении, поскольку эндокринные опухоли могут возникать последовательно и в разном возрасте. Лабораторный скрининг направлен на раннее выявление гормонально-активных новообразований до появления выраженных клинических проявлений. Определение ИФР-1 позволяет своевременно заподозрить гиперсекрецию гормона роста и провести последующую диагностику аденомы гипофиза.