2) 2 и 5 (+)
3) 3 и 5
4) 2 и 4
В аденомах гипофиза наиболее клинически значимой является экспрессия соматостатиновых рецепторов подтипов SSTR2 и SSTR5. Эти рецепторы относятся к семейству G-белок-связанных рецепторов; их активация подавляет аденилатциклазу, снижает внутриклеточную концентрацию цАМФ и секрецию гормонов опухолевыми клетками. Особенно выражена роль SSTR2 и SSTR5 в соматотропных аденомах, секретирующих гормон роста, что имеет непосредственное значение для патогенеза и медикаментозного лечения акромегалии.
Преобладание данных подтипов определяет чувствительность опухоли к аналогам соматостатина. Октреотид и ланреотид обладают высокой аффинностью преимущественно к SSTR2, тогда как пасиреотид связывается с несколькими подтипами и характеризуется особенно высокой аффинностью к SSTR5. Активация этих рецепторов уменьшает секрецию гормона роста и, соответственно, продукцию ИФР-1 в печени; у части пациентов также наблюдается уменьшение объёма аденомы. Рецепторный профиль опухоли может различаться в зависимости от её функционального типа и частично определяет эффективность конкретного препарата.
| Подтип рецептора | Клиническое значение в аденомах гипофиза |
|---|---|
| SSTR1 | Может экспрессироваться опухолевыми клетками, но обычно не является ведущей терапевтической мишенью |
| SSTR2 | Один из основных рецепторов соматотропных аденом; ключевая мишень октреотида и ланреотида |
| SSTR3 | Экспрессируется вариабельно; его значение в стандартной фармакотерапии менее выражено |
| SSTR4 | Обычно имеет низкую или непостоянную экспрессию в аденомах гипофиза |
| SSTR5 | Часто представлен в функционально активных аденомах; важная мишень пасиреотида |
| SSTR2 + SSTR5 | Наиболее значимое сочетание для гормонального контроля и выбора аналогов соматостатина |
Экспрессия SSTR2 и SSTR5 имеет не только патофизиологическое, но и прогностическое значение при выборе консервативной терапии гормонально-активных аденом. Высокая плотность SSTR2 обычно ассоциируется с лучшим ответом на аналоги соматостатина первого поколения. Преобладание SSTR5 может повышать вероятность эффективности препаратов с более широким рецепторным профилем, прежде всего пасиреотида. Таким образом, рецепторный фенотип опухоли является одним из факторов, определяющих индивидуальный ответ на медикаментозное лечение.