2) диазоксид
3) темозоломид
4) блокаторы протонной помпы (+)
При синдроме Золлингера—Эллисона гастринома секретирует избыточное количество гастрина, что стимулирует пролиферацию париетальных клеток желудка и гиперсекрецию соляной кислоты. При мутации MEN1 гастриномы часто бывают множественными и локализуются в двенадцатиперстной кишке; сочетание с аденомой гипофиза характерно для множественной эндокринной неоплазии 1-го типа. Основная непосредственная угроза связана не столько с самим опухолевым узлом, сколько с кислотозависимыми осложнениями: рецидивирующими пептическими язвами, гастроэзофагеальным рефлюксом, кровотечением и секреторной диареей.
Ингибиторы протонной помпы блокируют Н+/К+-АТФазу париетальных клеток и наиболее эффективно подавляют базальную и стимулированную секрецию кислоты. Поэтому они являются первичной медикаментозной терапией для контроля гиперацидности, обычно в повышенных дозах и с длительным, нередко пожизненным применением; режим подбирают по клиническому эффекту и уровню кислотопродукции. Для подтверждения диагноза используют повышенный уровень гастрина натощак в сочетании с кислым желудочным содержимым (обычно pH ≤2); при сомнительных результатах применяют стимуляционный тест с секретином.
| Подход или признак | Механизм/диагностическое значение | Место при синдроме Золлингера—Эллисона и MEN1 |
|---|---|---|
| Ингибиторы протонной помпы | Необратимо подавляют Н+/К+-АТФазу париетальных клеток | Препараты первой линии для контроля гиперсекреции кислоты и профилактики язвенных осложнений |
| Гипергастринемия | Повышение гастрина стимулирует секрецию кислоты и трофику слизистой оболочки желудка | Характерна для гастриномы, но должна оцениваться вместе с pH желудочного содержимого |
| pH желудка ≤2 | Подтверждает наличие не только гипергастринемии, но и гиперацидности | Позволяет отличать гастриному от состояний с гипергастринемией и низкой кислотностью, например атрофического гастрита |
| Стимуляционный тест с секретином | Парадоксальное увеличение концентрации гастрина после введения секретина поддерживает диагноз гастриномы | Используется при неубедительном базальном уровне гастрина; исследование проводят с учетом влияния ИПП |
| Агонисты дофамина | Снижают секрецию пролактина и воздействуют на лактотрофную аденому гипофиза | Могут быть показаны при пролактиноме, но не устраняют гиперацидность при гастриноме |
| Диазоксид | Подавляет секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы | Применяется преимущественно при гиперинсулинизме или инсулиноме, а не при синдроме Золлингера—Эллисона |
| Темозоломид | Алкилирующий цитостатик с противоопухолевым действием | Рассматривается при прогрессирующих или распространённых нейроэндокринных опухолях, а не как первичная терапия кислотопродукции |
Ингибиторы протонной помпы контролируют проявления заболевания, но не ликвидируют гастриному, поэтому пациентам с MEN1 требуется длительное наблюдение. Необходимы оценка локализации и распространённости нейроэндокринных опухолей, контроль гастрина и кислотопродукции, а также скрининг других компонентов синдрома. При длительной терапии целесообразно учитывать риск дефицита магния, витамина B12 и железа, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска.