2) C
3) D (+)
4) E
В регуляции кальций-фосфорного обмена участвуют производные витамина D, поскольку витамин D действует как гормональная система. Холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) в печени превращаются в 25-гидроксивитамин D — кальцидиол, являющийся основным циркулирующим и лабораторно определяемым показателем обеспеченности витамином D. В почках под влиянием 1α-гидроксилазы образуется биологически активный кальцитриол — 1,25-дигидроксивитамин D.
Кальцитриол связывается с внутриклеточным рецептором витамина D (VDR), который образует комплекс с рецептором ретиноида X и регулирует транскрипцию генов. В кишечнике усиливается синтез белков транспорта кальция, включая TRPV6 и кальбиндин, а также повышается всасывание фосфатов. Это обеспечивает минерализацию костного матрикса; одновременно кальцитриол участвует в регуляции костного ремоделирования и взаимодействует с паратиреоидным гормоном. Синтез активного метаболита стимулируют паратгормон и гипокальциемия, а подавляют гиперфосфатемия и FGF23.
| Производное | Основное превращение или механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Холекальциферол (D3) | Поступает с пищей и синтезируется в коже; требует последовательной активации в печени и почках | Профилактика и лечение недостаточности витамина D, рахита и остеомаляции |
| Эргокальциферол (D2) | Растительное производное, метаболически активируется по тем же основным этапам, что и D3 | Источник витамина D; применяется реже, чем холекальциферол |
| Кальцидиол, 25(OH)D | Образуется в печени; имеет длительный период полувыведения и отражает общий запас витамина D | Основной показатель для диагностики недостаточности витамина D в сыворотке крови |
| Кальцитриол, 1,25(OH)2D | Образуется в почках под действием 1α-гидроксилазы; активирует ядерный рецептор VDR | Увеличивает кишечное всасывание кальция и фосфатов; используется при отдельных формах гипопаратиреоза и хронической болезни почек |
| Альфакальцидол | Требует только печёночной 25-гидроксилации и практически не зависит от почечной 1α-гидроксилазы | Применяется при нарушении почечной активации витамина D и некоторых вариантах гипопаратиреоза |
| Селективные аналоги, например парикальцитол | Активируют рецептор витамина D с относительно меньшим влиянием на всасывание кальция и фосфатов | Используются преимущественно для коррекции вторичного гиперпаратиреоза при хронической болезни почек |
Дефицит витамина D приводит к снижению всасывания кальция и фосфатов, вторичному гиперпаратиреозу, нарушению минерализации костей и повышению активности щелочной фосфатазы. Для оценки обеспеченности обычно определяют 25(OH)D, а при подозрении на нарушение регуляции дополнительно исследуют кальций, фосфор, паратгормон, креатинин и щелочную фосфатазу. При назначении активных метаболитов необходим контроль кальциемии и фосфатемии, поскольку передозировка может вызвать гиперкальциемию, гиперкальциурию и нефрокальциноз.