2) гипертонией и снижением
3) гипотонией и усилением
4) гипотонией и снижением
Врожденная дисфункция коры надпочечников при дефиците 11β-гидроксилазы обусловлена мутациями гена CYP11B1. Нарушается превращение 11-дезоксикортикостерона (11-ДОК) в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол. Снижение продукции кортизола повышает секрецию АКТГ, что стимулирует стероидогенез и приводит к усиленному образованию и накоплению 11-ДОК.
11-ДОК обладает выраженной минералокортикоидной активностью: усиливает реабсорбцию натрия и воды в почках, увеличивает объём циркулирующей крови и вызывает артериальную гипертензию. Типичны также гипокалиемия, метаболический алкалоз и подавление активности ренина. Одновременно избыток АКТГ направляет стероидогенез в сторону продукции надпочечниковых андрогенов, поэтому у девочек возможна вирилизация, а у мальчиков — преждевременное половое развитие.
| Признак | Дефицит 11β-гидроксилазы | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Гормональный дефект | Нарушено превращение 11-ДОК в кортикостерон и 11-дезоксикортизола в кортизол | Определяет накопление предшественников выше блока |
| 11-ДОК | Повышен вследствие усиленного стероидогенеза под влиянием АКТГ | Ключевой маркер минералокортикоидного эффекта |
| Артериальное давление | Повышено | Обусловлено задержкой натрия и воды под действием 11-ДОК |
| Ренин и калий | Активность ренина снижена, часто выявляется гипокалиемия | Подтверждает минералокортикоидный характер гипертензии |
| Андрогены | Повышены | Вызывают вирилизацию у девочек и преждевременное адренархе у мальчиков |
| Дифференциальный признак | При дефиците 17α-гидроксилазы также накапливаются минералокортикоидные предшественники, но снижены андрогены | Сочетание гипертензии с андрогенным избытком характерно для дефицита 11β-гидроксилазы |
Диагноз подтверждают повышенные концентрации 11-дезоксикортизола, 11-ДОК и надпочечниковых андрогенов, а также выявление патогенных вариантов CYP11B1. Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, которая подавляет избыточную секрецию АКТГ и уменьшает продукцию 11-ДОК и андрогенов. При сохраняющейся гипертензии может потребоваться дополнительная антигипертензивная терапия; препараты с минералокортикоидной активностью обычно не показаны.