2) 20
3) 10
4) 0
Вирильная форма врождённой дисфункции коры надпочечников (ВДКН) чаще соответствует классической простой вирильной форме дефицита 21-гидроксилазы, обусловленного патогенными вариантами гена CYP21A2. Остаточная активность фермента составляет примерно 1–2%: её недостаточно для полноценного синтеза кортизола, но обычно достаточно для относительного сохранения продукции альдостерона. Поэтому ведущим проявлением становится избыток надпочечниковых андрогенов без выраженного солевого кризиса.
Снижение синтеза кортизола вызывает компенсаторное повышение секреции АКТГ, что стимулирует гиперплазию коры надпочечников и накопление предшественников стероидогенеза, прежде всего 17-гидроксипрогестерона. Избыточные андрогены приводят к вирилизации наружных половых органов у плодов с кариотипом 46,XX, преждевременному пубархе и ускорению костного созревания; у мальчиков возможны раннее увеличение полового члена и преждевременное появление вторичных половых признаков. Характерным лабораторным признаком является значительное повышение 17-гидроксипрогестерона, особенно после стимуляционной пробы с АКТГ.
| Форма или состояние | Остаточная активность 21-гидроксилазы | Основные клинические проявления | Диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Классическая сольтеряющая форма ВДКН | Обычно менее 1% | Дефицит кортизола и альдостерона, обезвоживание, гипонатриемия, гиперкалиемия, риск надпочечникового криза | Высокие 17-гидроксипрогестерон и АКТГ, повышенная активность ренина, низкий альдостерон |
| Классическая простая вирильная форма | Около 1–2% | Вирилизация у девочек 46,XX, преждевременное пубархе, ускорение роста и костного созревания; выраженная потеря соли обычно отсутствует | Высокие 17-гидроксипрогестерон и андрогены, признаки гиперандрогении, относительное сохранение минералокортикоидной функции |
| Неклассическая форма ВДКН | Обычно около 20–50% | Позднее начало: гирсутизм, акне, нарушения менструального цикла, бесплодие или преждевременное адренархе | Умеренное повышение 17-гидроксипрогестерона, нередко преимущественно после стимуляции АКТГ |
| Дефицит 11β-гидроксилазы | Не относится к дефекту 21-гидроксилазы | Вирилизация сочетается с артериальной гипертензией и иногда гипокалиемией | Повышение 11-дезоксикортизола и дезоксикортикостерона, подавление ренина |
| Дефицит 17α-гидроксилазы | Не относится к дефекту 21-гидроксилазы | Артериальная гипертензия, гипокалиемия, недостаточность андрогенов, задержка полового развития | Низкие андрогены и кортизол, повышение минералокортикоидных предшественников |
| Подтверждение дефицита 21-гидроксилазы | Оценивается косвенно по гормональному профилю и генотипу | Степень вирилизации и наличие солевого дефицита зависят от остаточной активности фермента | 17-гидроксипрогестерон, АКТГ, электролиты, ренин; при необходимости — молекулярно-генетическое исследование CYP21A2 |
Основой лечения является заместительная терапия глюкокортикоидами, чаще гидрокортизоном, которая восполняет дефицит кортизола и подавляет избыточную секрецию АКТГ и андрогенов. Минералокортикоид назначают при подтверждённой недостаточности альдостерона или повышении активности ренина; при простой вирильной форме его необходимость оценивают индивидуально. Контроль включает клиническую оценку роста и полового развития, электролитов, ренина, 17-гидроксипрогестерона и андрогенов. Генетическое консультирование важно для определения риска заболевания у родственников и потомства.