2) синдрома Кернса–Сейра
3) синдрома DIDMOAD
4) синдрома множественной эндокринной неоплазии тип 1 (+)
Сочетание инсулиномы с гиперкальциемией и повышенной концентрацией паратиреоидного гормона характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии 1-го типа (МЭН-1). Повышение кальция при неадекватно высоком или нормальном верхнеграничном уровне паратгормона указывает на первичный гиперпаратиреоз, который при МЭН-1 обычно обусловлен множественной гиперплазией или аденомами нескольких околощитовидных желез.
МЭН-1 представляет собой аутосомно-доминантный опухолевый синдром, связанный с патогенными вариантами гена MEN1, кодирующего белок менин — супрессор опухолевого роста. Основными компонентами синдрома являются первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, включая инсулиному и гастриному, а также аденомы передней доли гипофиза. Наличие у одного пациента двух основных МЭН-1-ассоциированных эндокринных опухолей служит основанием для клинического предположения этого синдрома и проведения молекулярно-генетического исследования.
При инсулиноме гипогликемия развивается вследствие автономной секреции инсулина β-клеточной нейроэндокринной опухолью. Одновременное выявление паратгормон-зависимой гиперкальциемии существенно повышает вероятность наследственной синдромальной формы заболевания, поскольку спорадические инсулиномы обычно не сопровождаются поражением околощитовидных желез.
| Состояние или признак | Характерные проявления | Дифференциальное значение |
|---|---|---|
| МЭН-1 | Первичный гиперпаратиреоз, нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, аденомы гипофиза | Наиболее вероятный диагноз при сочетании инсулиномы и паратгормон-зависимой гиперкальциемии |
| Первичный гиперпаратиреоз при МЭН-1 | Повышенный кальций, повышенный или неадекватно нормальный паратгормон, часто множественное поражение желез | Нередко является первым и наиболее ранним проявлением синдрома |
| Инсулинома | Гипогликемия, повышенные инсулин, С-пептид и проинсулин во время эпизода снижения глюкозы | В составе МЭН-1 может быть множественной и сочетаться с другими панкреатическими нейроэндокринными опухолями |
| Болезнь Гиппеля—Линдау | Гемангиобластомы, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, кисты и нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы | Первичный гиперпаратиреоз и инсулинома не образуют типичного сочетания |
| Синдром Кернса—Сейра | Прогрессирующая наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения проводимости сердца | Митохондриальное заболевание, не связанное с множественными эндокринными опухолями |
| Синдром DIDMOAD | Сахарный диабет, несахарный диабет, атрофия зрительных нервов и нейросенсорная тугоухость | Не характеризуется инсулиномой и первичным гиперпаратиреозом |
| Клинический критерий МЭН-1 | Наличие не менее двух основных МЭН-1-ассоциированных эндокринных опухолей | Служит показанием к генетическому консультированию и исследованию гена MEN1 |
При подозрении на МЭН-1 необходимо оценить функцию гипофиза, определить пролактин и инсулиноподобный фактор роста 1, а также провести поиск других гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей. Подтверждение патогенного варианта гена MEN1 позволяет обследовать родственников первой степени родства до появления клинических симптомов. Длительное наблюдение важно из-за множественного характера опухолей, риска рецидивирования гиперпаратиреоза и развития функционально активных нейроэндокринных новообразований.