2) синдрома DIDMOAD
3) болезни Гиппеля-Линдау
4) синдрома Кернса–Сейра
Сочетание соматотропиномы с гиперкальциемией и повышенной концентрацией паратгормона (ПТГ) характерно для синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 1 (МЭН-1, синдром Вермеера). Соматотропинома относится к опухолям гипофиза, а гиперпаратиреоз — к наиболее частым и нередко первым проявлениям МЭН-1. Повышение кальция при одновременно увеличенном или неадекватно нормальном уровне ПТГ указывает на ПТГ-зависимую гиперкальциемию, обычно обусловленную гиперплазией или множественными аденомами околощитовидных желез.
МЭН-1 вызывается инактивирующей мутацией гена MEN1, кодирующего белок менин, участвующий в контроле клеточной пролиферации. Классический комплекс синдрома включает опухоли околощитовидных желез, эндокринные опухоли поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки, а также опухоли аденогипофиза; для установления клинического диагноза обычно выявляют опухоли как минимум двух из этих трех основных групп. Обнаружение соматотропиномы и первичного гиперпаратиреоза поэтому требует обследования на МЭН-1, включая оценку семейного анамнеза, исследование фосфора, креатинина и суточной экскреции кальция, а также молекулярно-генетическое тестирование.
Другие перечисленные наследственные синдромы не объясняют типичное сочетание опухоли, секретирующей гормон роста, и ПТГ-зависимой гиперкальциемии. При МЭН-2А гиперпаратиреоз может встречаться, но ведущими компонентами являются медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитома, тогда как соматотропинома для него нехарактерна. Синдромы DIDMOAD, фон Гиппеля—Линдау и Кернса—Сейра имеют иной спектр поражений и не относятся к классическим синдромам сочетания гипофизарных и паратиреоидных опухолей.
| Состояние | Типичные эндокринные проявления | Кальций и ПТГ | Диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| МЭН-1 | Гиперпаратиреоз, опухоли энтеропанкреатической системы, аденомы гипофиза, включая соматотропиному | Гиперкальциемия и повышенный или неадекватно нормальный ПТГ; часто многожелезистое поражение | Опухоли двух из трех основных групп или патогенный вариант гена MEN1 |
| МЭН-2А | Медуллярный рак щитовидной железы, феохромоцитома, иногда гиперпаратиреоз | Возможна ПТГ-зависимая гиперкальциемия | Патогенный вариант RET, повышенный кальцитонин, признаки феохромоцитомы; соматотропинома нехарактерна |
| Спорадический первичный гиперпаратиреоз | Обычно изолированное поражение одной околощитовидной железы | Повышенный кальций и ПТГ, сниженный или нормальный фосфор | Отсутствие характерных опухолей гипофиза и энтеропанкреатической зоны |
| Болезнь фон Гиппеля—Линдау | Гемангиобластомы, светлоклеточный рак почки, феохромоцитома, опухоли поджелудочной железы | Гиперпаратиреоз не является типичным проявлением | Патогенный вариант VHL; поражение гипофиза для синдрома нехарактерно |
| DIDMOAD (синдром Вольфрама) | Сахарный диабет, несахарный диабет, атрофия зрительных нервов, нейросенсорная тугоухость | Связи с первичным гиперпаратиреозом нет | Мутации WFS1 или CISD2, сочетание диабета и нейроофтальмологических нарушений |
| Синдром Кернса—Сейра | Наружная офтальмоплегия, пигментная ретинопатия, нарушения сердечной проводимости | Гиперкальциемия и повышение ПТГ не являются диагностическими признаками | Митохондриальная ДНК-делеция и мультисистемная митохондриальная патология |
При подозрении на МЭН-1 необходимо подтвердить истинную гиперкальциемию повторным измерением общего кальция с коррекцией по альбумину или определением ионизированного кальция. ПТГ следует интерпретировать одновременно с кальцием: его повышение либо отсутствие подавления при гиперкальциемии поддерживает диагноз первичного гиперпаратиреоза. Пациенту показаны оценка других компонентов МЭН-1 и обследование родственников первой степени родства при выявлении патогенного генетического варианта.