2) ишемический колит
3) лимфофолликулярная гиперплазия
4) синдром Линча (+)
Синдром Линча — наследственный синдром опухолевой предрасположенности, обусловленный герминальными мутациями генов системы репарации неспаренных оснований ДНК (MMR): MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 или делецией участка EPCAM. Нарушение репарации приводит к микросателлитной нестабильности и ускоряет накопление мутаций в клетках слизистой оболочки толстой кишки. Поэтому колоректальный рак у таких пациентов развивается в более молодом возрасте, нередко возникает в правых отделах ободочной кишки и может быть синхронным или метахронным.
Подтверждение синдрома включает иммуногистохимическое исследование опухоли с оценкой экспрессии белков MMR или тестирование на микросателлитную нестабильность, после чего выполняют герминальное молекулярно-генетическое исследование. Для клинического отбора пациентов используют пересмотренные Амстердамские критерии и рекомендации Bethesda, однако отрицательный семейный анамнез не исключает заболевание. Дивертикулёз, ишемический колит и лимфофолликулярная гиперплазия сами по себе не относятся к основным наследственным предраковым состояниям; их наличие не означает обязательного формирования аденокарциномы.
| Признак | Синдром Линча | Семейный аденоматозный полипоз | Спорадический колоректальный рак |
|---|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-доминантный | Аутосомно-доминантный | Наследственная передача обычно отсутствует |
| Основной молекулярный дефект | Герминальная мутация генов MMR, микросателлитная нестабильность | Мутация гена APC, активация Wnt-сигналинга | Соматические мутации в опухолевой ткани |
| Эндоскопическая картина | Обычно небольшое число аденом; возможны плоские и правосторонние образования | Сотни и тысячи аденоматозных полипов | Одиночная аденома или локальная опухоль |
| Возраст и локализация рака | Чаще более молодой возраст; нередко проксимальные отделы ободочной кишки | Риск рака чрезвычайно высок без профилактического лечения; поражается вся толстая кишка | Преимущественно пожилой возраст; локализация вариабельна |
| Метод подтверждения | ИГХ белков MMR или MSI-тестирование с последующим генетическим анализом | Выявление мутации APC и характерного полипоза | Гистологическое исследование и молекулярный профиль опухоли |
| Тактика наблюдения | Регулярная колоноскопия с короткими интервалами, обычно каждые 1–2 года, начиная с раннего возраста | Ежегодная эндоскопическая оценка и профилактическая колэктомия по показаниям | Скрининг и наблюдение определяются возрастом, семейным риском и результатами колоноскопии |
При выявлении синдрома Линча необходимо обследовать близких родственников методом каскадного генетического тестирования. Эндоскопическое наблюдение направлено на раннее обнаружение аденом и рака, поскольку переход от предшествующего поражения к опухоли может быть ускоренным. Одновременно оценивают риск внекишечных опухолей, прежде всего эндометрия, яичников, желудка и мочевых путей. Выбор профилактических и лечебных мероприятий определяется выявленным геном, семейным анамнезом и результатами колоноскопии.