2) клинические испытания (+)
3) скрининговые исследования
4) исследования типа случай-контроль
Экспериментальным эпидемиологическим исследованием считается исследование, в котором исследователь целенаправленно изменяет воздействие или назначает участникам определённую медицинскую интервенцию, после чего сравнивает частоту и исходы заболеваний в сформированных группах. Клинические испытания соответствуют этому принципу: изучаемое лечение, вакцина, профилактическая мера или диагностическая технология вводятся по заранее установленному протоколу, а результат оценивается в отношении клинически значимых конечных точек.
Наиболее надёжной формой являются рандомизированные контролируемые испытания, при которых распределение участников по группам выполняется случайным образом. Рандомизация снижает влияние систематических различий и смешивающих факторов, контрольная группа позволяет оценить добавочный эффект вмешательства, а ослепление уменьшает информационное и субъективное смещение. Поэтому клиническое испытание обеспечивает наиболее убедительную оценку причинно-следственной связи между вмешательством и исходом при соблюдении этических требований, информированного согласия и правил клинической надлежащей практики.
Когортные исследования, включая перспективные, наблюдательны: исследователь фиксирует уже существующее воздействие и наблюдает его последствия, не назначая экспозицию. Исследования случай–контроль также не предусматривают вмешательства и сравнивают лиц с заболеванием и без него по предшествующим факторам риска. Скрининг представляет собой выявление заболеваний или факторов риска у внешне здорового населения с помощью диагностического теста; его проведение само по себе не означает экспериментального дизайна.
| Критерий | Клиническое испытание | Когортное исследование | Исследование случай–контроль | Скрининговое исследование |
|---|---|---|---|---|
| Воздействие исследователя | Активно назначается лечение, вакцина, профилактическая или диагностическая технология | Не назначается; изучается естественная экспозиция | Не назначается; анализируются ранее имевшиеся воздействия | Обычно отсутствует; проводится обследование целевой популяции |
| Формирование групп | По назначенной интервенции, часто с рандомизацией | По наличию или отсутствию фактора воздействия | По наличию заболевания или исхода | По принадлежности к контингенту, подлежащему обследованию |
| Направление наблюдения | От вмешательства к предполагаемому исходу | От экспозиции к заболеванию или другому исходу | От исхода к возможным факторам риска в прошлом | От обследования к подтверждению диагноза и последующему наблюдению |
| Основная мера эффекта | Разность рисков, относительный риск, отношение шансов, разность показателей выздоровления или осложнений | Заболеваемость, относительный риск, коэффициент опасности | Отношение шансов | Чувствительность, специфичность, прогностическая ценность, выявляемость |
| Основная цель | Проверка эффективности и безопасности вмешательства | Оценка риска заболевания при определённой экспозиции | Выявление факторов риска редких заболеваний или исходов с длительным латентным периодом | Раннее выявление заболевания у лиц без выраженных симптомов |
| Типичные источники систематической ошибки | Нарушение рандомизации, отсутствие ослепления, выбывание участников | Смешение факторов, потеря наблюдения, различия в интенсивности наблюдения | Ошибка отбора и воспоминания, неправильный выбор контроля | Сверхдиагностика, ложноположительные результаты, смещение по времени опережения |
| Причинная интерпретация | Наиболее убедительна при правильной рандомизации и контроле протокола | Возможна, но требует контроля смешивающих факторов | Ограничена вероятностью систематических ошибок и обратной причинности | Само по себе обследование не доказывает эффективность лечения или профилактики |
Экспериментальный характер определяется не перспективностью наблюдения, а наличием управляемого вмешательства. Рандомизированное клиническое испытание может быть лечебным, профилактическим, диагностическим или полевым, если его дизайн предусматривает назначение изучаемого воздействия и сопоставление исходов. В нерандомизированных контролируемых испытаниях причинные выводы также возможны, но выше риск систематического смещения. Таким образом, ключевой классификационный признак — активное изменение экспозиции исследователем, а не способ сбора данных или длительность наблюдения.