2) ноотропное
3) кардиотоническое (+)
4) вяжущее
Дигоксин относится к сердечным гликозидам и оказывает преимущественно кардиотоническое действие, то есть повышает силу сокращений миокарда. Его мишенью является мембранная Na+/K+-АТФаза кардиомиоцитов: угнетение этого фермента увеличивает внутриклеточную концентрацию натрия, уменьшает работу Na+/Ca2+-обменника и приводит к накоплению кальция в клетке. Повышение доступности кальция для сократительного аппарата миокарда усиливает систолу и увеличивает ударный и минутный объём сердца.
Помимо положительного инотропного эффекта, дигоксин усиливает вагусные влияния на сердце, поэтому снижает частоту синусового ритма и замедляет атриовентрикулярную проводимость. Это особенно важно при контроле частоты желудочковых сокращений у пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий; при хронической сердечной недостаточности препарат применяют у отдельных пациентов, преимущественно для уменьшения симптомов и госпитализаций, но он не заменяет базисную нейрогуморальную терапию. Таким образом, ведущий фармакологический эффект определяется прямым повышением сократимости миокарда.
Дигоксин имеет узкое терапевтическое окно, поэтому его применение требует учёта функции почек, возраста, массы тела и концентрации электролитов. Гипокалиемия и гипомагниемия повышают риск токсичности, проявляющейся тошнотой, рвотой, нарушениями зрения, брадикардией, атриовентрикулярной блокадой и различными аритмиями. Эти особенности отражают не смену основного действия препарата, а необходимость строгого контроля безопасности при реализации его кардиотонического эффекта.
| Признак | Характеристика дигоксина | Фармакологическое значение |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Сердечный гликозид | Средство с положительным инотропным действием |
| Основная мишень | Na+/K+-АТФаза мембраны кардиомиоцитов | Изменение трансмембранного обмена натрия и кальция |
| Влияние на сократимость | Повышение внутриклеточного Ca2+ | Усиление систолического сокращения и увеличение сердечного выброса |
| Влияние на ритм и проводимость | Отрицательное хронотропное и дромотропное действие | Замедление частоты ритма и атриовентрикулярной проводимости |
| Основные клинические ситуации | Некоторые формы хронической сердечной недостаточности, контроль частоты при фибрилляции предсердий | Улучшение гемодинамики и уменьшение частоты желудочковых сокращений |
| Фактор риска токсичности | Почечная недостаточность, пожилой возраст, гипокалиемия, лекарственные взаимодействия | Замедление элиминации или усиление связывания с мишенью |
| Признаки передозировки | Желудочковые и наджелудочковые аритмии, AV-блокада, тошнота, нарушения цветового зрения | Требуют отмены препарата, коррекции электролитов и медицинского наблюдения |
Кардиотонический эффект дигоксина отличает его от препаратов, действующих преимущественно на дыхательную систему, центральную нервную систему или слизистые оболочки. Наиболее клинически значимым результатом является сочетание усиления сокращений миокарда с замедлением атриовентрикулярной проводимости. Из-за риска интоксикации дозу подбирают индивидуально, а оценку лечения проводят по клиническому состоянию, частоте сердечных сокращений, функции почек и электролитному составу крови.