2) Метформин
3) Инсулин (+)
4) Пиоглитазон
Сахарный диабет 1 типа развивается вследствие аутоиммунного разрушения β-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. В результате формируется абсолютная инсулиновая недостаточность: глюкоза не поступает в достаточном количестве в инсулинозависимые ткани, повышается её концентрация в крови, активируются липолиз и кетогенез. Поэтому без заместительного введения инсулина быстро возрастает риск кетоза и диабетического кетоацидоза.
Инсулинотерапия восполняет дефицит гормона и одновременно воздействует на основные звенья патогенеза заболевания: усиливает утилизацию глюкозы, стимулирует синтез гликогена, подавляет липолиз и образование кетоновых тел. Обычно применяют базис-болюсный режим с использованием препаратов длительного или сверхдлительного действия для имитации базальной секреции и инсулина короткого либо ультракороткого действия перед приёмами пищи. Альтернативой многократным инъекциям может быть непрерывная подкожная инфузия инсулина с помощью помпы.
Пероральные сахароснижающие препараты не устраняют абсолютный дефицит инсулина и не могут заменить его при диабете 1 типа. Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина сохранившимися β-клетками, метформин преимущественно снижает продукцию глюкозы печенью, а пиоглитазон повышает чувствительность тканей к инсулину; эти механизмы недостаточны для обеспечения жизненно необходимой терапии при выраженной утрате β-клеточной функции.
| Средство или подход | Основной механизм | Роль при сахарном диабете 1 типа |
|---|---|---|
| Инсулин | Замещение эндогенного гормона, снижение гликемии и подавление кетогенеза | Основная и обязательная патогенетическая терапия |
| Базальный инсулин | Обеспечивает постоянный уровень гормона между приёмами пищи и в ночное время | Предупреждает гипергликемию натощак и кетоз |
| Болюсный инсулин | Компенсирует потребность в инсулине после употребления углеводов | Вводится перед едой с учётом углеводной нагрузки и текущей гликемии |
| Глибенкламид | Стимулирует секрецию инсулина через закрытие АТФ-зависимых калиевых каналов β-клеток | Не заменяет инсулин при абсолютной инсулиновой недостаточности |
| Метформин | Снижает печёночный глюконеогенез и повышает чувствительность к инсулину | Не является базисной терапией; возможен только как индивидуальная добавка в отдельных случаях |
| Пиоглитазон | Активирует PPAR-γ и повышает чувствительность тканей к инсулину | Не применяется как основное средство лечения диабета 1 типа |
Эффективность лечения оценивают по показателям глюкозы, гликированного гемоглобина и данным непрерывного мониторинга глюкозы. Дозы инсулина корректируют с учётом питания, физической активности, сопутствующих заболеваний и риска гипогликемии. При интеркуррентных инфекциях или нарушении доставки инсулина необходим контроль кетонов, поскольку нормальная или умеренно повышенная гликемия не всегда исключает начинающийся кетоацидоз. Таким образом, инсулин является не только средством коррекции гипергликемии, но и жизненно необходимой заместительной терапией.