2) декстроза (глюкоза)
3) кислота аскорбиновая
4) калия йодид
Прокаина гидрохлорид содержит сложноэфирную связь, поэтому в водном растворе подвержен гидролизу, особенно при нагревании во время стерилизации и при повышении pH вследствие выщелачивания щелочных компонентов из стеклянной упаковки. Разрушение молекулы сопровождается образованием пара-аминобензойной кислоты и диэтиламиноэтанола, снижением содержания действующего вещества и утратой фармакологической активности. Для замедления гидролиза создают слабокислую среду с помощью раствора хлористоводородной кислоты.
Лекарственные формы для новорождённых изготавливают в асептических условиях, а применение вспомогательных веществ, включая стабилизаторы и консерванты, максимально ограничивают. Технологическим исключением является 0,5% раствор прокаина: в учебно-нормативных прописях его стабилизируют добавлением 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты, обычно 0,3 мл на 100 мл готового раствора. Такая концентрация обеспечивает достаточную химическую устойчивость при минимальном количестве дополнительного компонента.
Декстроза, аскорбиновая кислота и калия йодид также могут подвергаться химическим превращениям при хранении, однако в технологии рассматриваемых растворов для новорождённых их не относят к веществам, для которых предусмотрено стандартное введение кислотного стабилизатора. Их качество обеспечивают соблюдением асептики, регламентированного режима стерилизации, защитой от света и окислителей, а также контролем исходной субстанции и упаковки.
| Объект сравнения | Основной фактор нестабильности | Технологический подход |
|---|---|---|
| Прокаина гидрохлорид | Гидролиз сложноэфирной связи при повышении pH и нагревании | Подкисление 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты |
| 0,5% раствор прокаина для новорождённых | Ускорение гидролиза во время тепловой стерилизации | Допускается стабилизация приблизительно 0,3 мл 0,1 М HCl на 100 мл раствора |
| Раствор декстрозы | Термическая деструкция, изменение окраски, образование продуктов разложения | Точный режим стерилизации и учёт кристаллизационной воды субстанции |
| Раствор аскорбиновой кислоты | Окисление кислородом воздуха, ускоряемое светом и ионами металлов | Асептическое изготовление, защита от света и ограничение контакта с окислителями |
| Раствор калия йодида | Окисление йодид-ионов с выделением свободного йода | Защита от света, воздуха и примесей окислителей |
| Контроль качества раствора прокаина | Изменение pH, снижение количественного содержания, появление примесей | Проверка прозрачности, бесцветности, pH, подлинности и количественного содержания |
Стабилизация не заменяет требований к стерильности и правильному режиму тепловой обработки. Избыточное подкисление также недопустимо, поскольку может ухудшить переносимость раствора и нарушить требования к его качеству. Поэтому стабилизатор вводят в строго рассчитанном количестве, а объём доводят растворителем только после полного растворения компонентов. Выбор прокаина основан прежде всего на химической лабильности его сложноэфирной структуры.