2) натрия карбонат
3) натрия гидрокарбонат и натрия хлорид
4) натрия гидрокарбонат и натрия метабисульфит (+)
Аскорбиновая кислота в водных растворах легко окисляется растворённым кислородом до дегидроаскорбиновой кислоты с последующим образованием фармакологически неактивных продуктов распада. Процесс ускоряется при воздействии света, повышенной температуры, ионов тяжёлых металлов и при смещении реакции среды в щелочную область. Поэтому стабилизация инъекционного раствора должна одновременно обеспечивать оптимальную кислотность и ограничивать окислительные превращения действующего вещества.
Натрия гидрокарбонат частично нейтрализует аскорбиновую кислоту с образованием более растворимого натрия аскорбата и позволяет скорректировать pH препарата, уменьшая выраженность местного раздражающего действия. Натрия метабисульфит выполняет функцию антиоксиданта: он преимущественно взаимодействует с растворённым кислородом и другими окислителями, защищая аскорбат от разрушения. Таким образом, сочетание буферно-корригирующего компонента и восстановительного стабилизатора обеспечивает химическую устойчивость раствора при изготовлении, стерилизации и хранении.
Натрия хлорид применяется главным образом для коррекции осмолярности и сам по себе не предотвращает окисление аскорбиновой кислоты. Натрия карбонат обладает более выраженными щелочными свойствами и может чрезмерно повышать pH, что ускоряет окислительную деградацию аскорбата. Поэтому оптимальным технологическим подходом является сочетание натрия гидрокарбоната с натрия метабисульфитом.
| Компонент или фактор | Технологическая функция | Значение для раствора аскорбиновой кислоты |
|---|---|---|
| Натрия гидрокарбонат | Коррекция pH, частичная нейтрализация | Способствует образованию растворимого натрия аскорбата и уменьшает избыточную кислотность |
| Натрия метабисульфит | Антиоксидант, восстановитель | Связывает окислители и замедляет разрушение аскорбиновой кислоты |
| Натрия хлорид | Изотонирующий агент | Регулирует осмотическое давление, но не обеспечивает антиоксидантную защиту |
| Натрия карбонат | Сильный ощелачивающий агент | Может чрезмерно повысить pH и ускорить окисление аскорбата |
| Растворённый кислород | Основной окислительный фактор | Инициирует переход аскорбиновой кислоты в продукты деградации |
| Ионы тяжёлых металлов | Катализаторы окисления | Ускоряют распад даже при наличии небольшого количества кислорода |
| Свет и повышенная температура | Физические факторы нестабильности | Увеличивают скорость окислительных и гидролитических процессов |
Дополнительную устойчивость препарата обеспечивают использование воды для инъекций с минимальным содержанием кислорода, защита от света и герметичная укупорка ампул. При производстве необходимо исключать контакт раствора с металлами, способными катализировать окисление. Стабильность контролируют по содержанию действующего вещества, pH, прозрачности и отсутствию изменения окраски. Появление желтоватого или бурого оттенка может свидетельствовать о прогрессирующей деградации аскорбата.