2) аморфным
3) относительно более индифферентным (+)
4) жидким
Измельчение и смешивание порошков начинают с затирки пор ступки небольшим количеством относительно более индифферентного компонента. Индифферентность в данном случае означает минимальную фармакологическую активность и низкий риск клинически значимой передозировки при остаточном количестве вещества в микронеровностях ступки. Частицы такого компонента заполняют поры и покрывают рабочую поверхность тонким слоем, уменьшая последующее удерживание активных ингредиентов.
Принцип особенно важен при изготовлении многокомпонентных порошков, содержащих малые дозы сильнодействующих, ядовитых или дорогостоящих веществ. Если первым растирать такой компонент, его часть может остаться в порах и не попасть в готовую лекарственную форму, что нарушает точность дозирования; при последующей работе возможна также перекрёстная контаминация. После затирки остальные вещества измельчают и смешивают, обычно применяя геометрическое разведение — последовательное присоединение примерно равных по объёму порций порошка.
| Вещество или свойство | Роль при начальной обработке ступки | Технологическое обоснование |
|---|---|---|
| Относительно индифферентное вещество | Предпочтительно для затирки пор | Снижает потери и риск передозировки; обычно выбирается компонент, присутствующий в значительном количестве и не обладающий выраженной активностью. |
| Сильнодействующее или ядовитое вещество | Не используют первым | Остатки в порах могут привести к недовложению дозы в текущую смесь и загрязнению последующих препаратов. |
| Мелкокристаллическое вещество | Может легко измельчаться, но не является самостоятельным критерием выбора | Кристаллическая структура определяет механическое измельчение, а не безопасность остатка в порах ступки. |
| Аморфное вещество | Не является оптимальным универсальным материалом для затирки | Может обладать повышенной адгезией, склонностью к комкованию и электростатическому удерживанию на поверхности. |
| Жидкость | Не применяется для первичной затирки при изготовлении сухих порошков | Нарушает сухую технологию, может вызывать слипание и не обеспечивает равномерного заполнения пор порошковым слоем. |
| Гигроскопичное или летучее вещество | По возможности не выбирают первым | Поглощение влаги или испарение изменяет массу и сыпучесть, ухудшая стабильность состава и точность дозирования. |
Таким образом, выбор вещества для затирки определяется прежде всего его относительной фармацевтической индифферентностью, а не размером или формой кристаллов. Технологическая операция уменьшает адсорбцию и механические потери в ступке. Она является частью обеспечения однородности порошковой смеси и равномерности дозирования, особенно при наличии компонентов в малых количествах.