2) Индинавир (+)
3) Ацикловир
4) Арбидол
Индинавир относится к ингибиторам протеазы ВИЧ-1 — группе антиретровирусных препаратов. Он конкурентно связывается с активным центром вирусной аспартилпротеазы и блокирует расщепление полипротеинов Gag-Pol на функциональные структурные и ферментные белки. В результате формируются незрелые вирионы, утратившие способность эффективно инфицировать новые клетки, что снижает вирусную нагрузку.
Ацикловир является аналогом нуклеозида и после внутриклеточной активации подавляет ДНК-полимеразу вирусов герпеса; на ВИЧ он не оказывает характерного терапевтического действия. Арбидол (умифеновир) применяют как средство, влияющее на проникновение и слияние оболочечных вирусов, преимущественно при респираторных вирусных инфекциях. Панавир относится к препаратам с заявленным противовирусным и иммуномодулирующим действием, но не входит в классические схемы антиретровирусной терапии ВИЧ.
Для ингибиторов протеазы характерны лекарственные взаимодействия, связанные главным образом с системой CYP3A4, а для индинаဝира — риск нефролитиаза, кристаллурии и нарушений обмена билирубина. В современной практике лечение ВИЧ-инфекции проводят комбинированными режимами, обычно с включением препаратов других классов; монотерапия способствует селекции лекарственной устойчивости. Тем не менее фармакологическая принадлежность индинавира к антиретровирусным средствам определяется именно подавлением протеазы ВИЧ.
| Фармакологическая группа | Представитель | Основная мишень | Результат действия |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы протеазы ВИЧ | Индинавир | Аспартилпротеаза ВИЧ-1 | Нарушение созревания вирионов и образование неинфекционных вирусных частиц |
| Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Зидовудин, ламивудин | Обратная транскриптаза ВИЧ | Терминация синтеза провирусной ДНК после включения аналога нуклеозида |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Эфавиренз, рилпивирин | Аллостерический участок обратной транскриптазы | Изменение конформации фермента и подавление синтеза вирусной ДНК |
| Ингибиторы интегразы | Долутегравир, ралтегравир | Вирусная интеграза | Блокирование встраивания ДНК ВИЧ в геном клетки хозяина |
| Противогерпетические нуклеозидные аналоги | Ацикловир | ДНК-полимераза вирусов герпеса | Подавление репликации HSV и VZV; не относится к стандартной терапии ВИЧ |
| Ингибиторы проникновения оболочечных вирусов | Арбидол (умифеновир) | Процессы прикрепления и слияния вирусной оболочки с мембраной клетки | Применение при отдельных респираторных вирусных инфекциях, а не как базовая терапия ВИЧ |
| Препараты с заявленным противовирусным и иммуномодулирующим действием | Панавир | Не относится к специфическим мишеням антиретровирусной терапии | Не входит в классику препаратов, подавляющих репликацию ВИЧ |
Эффективность антиретровирусной терапии оценивают прежде всего по снижению РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого уровня. Дополнительным критерием иммунологического ответа служит восстановление числа CD4+-лимфоцитов. Выбор схемы определяется лекарственной устойчивостью вируса, сопутствующими заболеваниями, взаимодействиями и профилем безопасности. Индинавир имеет важное классификационное значение, хотя в современных режимах часто уступает более безопасным и удобным препаратам.