2) Трастузумаб (+)
3) Миелосан
4) Винкристин
Трастузумаб относится к рекомбинантным гуманизированным моноклональным антителам класса IgG1. Его получают методом рекомбинантной ДНК в культуре клеток млекопитающих, обычно клеток яичника китайского хомяка (CHO). Гуманизация означает, что антигенсвязывающие гипервариабельные участки антитела имеют мышиное происхождение, а каркас и постоянные области преимущественно соответствуют человеческому иммуноглобулину, что снижает риск иммуногенности по сравнению с полностью мышиными антителами.
Мишенью трастузумаба является рецептор HER2 (рецептор эпидермального фактора роста 2-го типа), гиперэкспрессия или амплификация гена которого выявляется при отдельных опухолях молочной железы и желудка. Связывание препарата с внеклеточным доменом HER2 подавляет рецептор-опосредованную пролиферацию и выживание опухолевых клеток, а также активирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) через взаимодействие Fc-фрагмента с клетками иммунной системы. Меркаптопурин является антиметаболитом, миелосан — алкилирующим цитостатиком, а винкристин — ингибитором микротрубочек; ни один из них не обладает структурой и механизмом действия моноклонального антитела.
| Препарат или группа | Фармакологический класс | Основная мишень или механизм | Рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело | Типичное применение или значение |
|---|---|---|---|---|
| Трастузумаб | Анти-HER2 моноклональное антитело, IgG1 | Связывание HER2, блокада сигнальной передачи и индукция ADCC | Да | HER2-положительные опухоли молочной железы, желудка и зоны гастроэзофагеального перехода |
| Меркаптопурин | Антиметаболит, аналог пурина | Нарушение синтеза пуриновых нуклеотидов и пролиферации клеток | Нет | Лечение отдельных гемобластозов, преимущественно лимфоидных |
| Миелосан (бусульфан) | Алкилирующий цитостатик | Алкилирование ДНК и образование межцепочечных сшивок | Нет | Миелоаблативная терапия, отдельные миелопролиферативные заболевания |
| Винкристин | Алкалоид барвинка, ингибитор микротрубочек | Связывание с тубулином и блокада митоза | Нет | Комбинированная химиотерапия гемобластозов и ряда солидных опухолей |
| Гуманизированное антитело | Биологический препарат направленного действия | Высокоспецифическое связывание опухолевого антигена или рецептора | Да, при наличии рекомбинантного производства | Селективная противоопухолевая терапия с возможностью молекулярного подбора пациентов |
| Подтверждение HER2-положительного статуса | Компаньонная диагностика | Иммуногистохимическая оценка экспрессии и/или ISH/FISH-определение амплификации ERBB2 | Не относится к классификации препарата | Определяет показания к назначению трастузумаба |
Для назначения трастузумаба необходимо лабораторно подтвердить HER2-положительный статус опухоли: обычно ориентируются на выраженную мембранную экспрессию при иммуногистохимическом исследовании или амплификацию гена ERBB2 методом гибридизации in situ. В традиционной номенклатуре международных непатентованных наименований окончание -zumab исторически связывали с гуманизированными антителами, однако окончательная классификация определяется характеристиками молекулы и технологией её получения. Важным ограничением терапии является риск кардиотоксичности, поэтому до лечения и в динамике оценивают фракцию выброса левого желудочка.