2) Динопрост, Динопростон
3) Окситоцин, Котарнин
4) Фенотерол, Гексопреналин (+)
Токолитические средства временно подавляют сократительную активность миометрия и применяются главным образом при угрозе преждевременных родов. Фенотерол и гексопреналин относятся к β2-адреномиметикам, преимущественно стимулирующим β2-адренорецепторы гладкомышечных клеток матки. Активация аденилатциклазы повышает концентрацию цАМФ, активирует протеинкиназу A, снижает внутриклеточное содержание кальция и тормозит фосфорилирование миозина, вследствие чего сила и частота сокращений миометрия уменьшаются.
Клинический эффект этих препаратов заключается в расслаблении матки и кратковременном подавлении регулярных схваток. Такая терапия не устраняет причину преждевременных родов, но может выиграть время для антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома глюкокортикостероидами или для перевода пациентки в специализированный стационар. Использование β2-агонистов ограничивается риском тахикардии, тремора, гипокалиемии, гипергликемии и отёка лёгких, поэтому требуется оценка сердечно-сосудистого состояния и мониторинг матери и плода.
Остальные перечисленные вещества не относятся к токолитикам, поскольку усиливают сократимость матки либо обладают преимущественно вазоконстрикторным или гемостатическим действием. Эргометрин, динопрост, динопростон и окситоцин являются утеротоническими средствами, применяемыми для индукции или усиления родовой деятельности и лечения гипотонического маточного кровотечения. Котарнин также используют как средство, способствующее сокращению матки и остановке кровотечения, поэтому фармакодинамически он противоположен β2-адреномиметикам.
| Группа или средство | Основная мишень | Влияние на миометрий | Типичная фармакологическая характеристика |
|---|---|---|---|
| Фенотерол, гексопреналин | β2-адренорецепторы; система аденилатциклаза–цАМФ | Расслабление гладкой мускулатуры, уменьшение частоты и силы сокращений | Токолитики; применяются для кратковременного подавления преждевременной маточной активности |
| Окситоцин | Окситоциновые рецепторы миометрия, сопряжённые с фосфолипазой C | Повышение внутриклеточного кальция и усиление сокращений | Утеротоник; индукция и стимуляция родов, профилактика и лечение гипотонии матки |
| Динопрост, динопростон | Рецепторы простагландинов F2α и E2 | Стимуляция сокращений и созревания шейки матки | Простагландиновые утеротоники; применяются для индукции родов и эвакуации содержимого матки |
| Эргометрин | Серотониновые, α-адренергические и дофаминовые рецепторы | Сильное тоническое сокращение матки | Алкалоид спорыньи; средство для остановки послеродового кровотечения |
| Эрготамин | Серотониновые и α-адренергические рецепторы сосудов | Прямого токолитического эффекта не оказывает | Преимущественно вазоконстриктор; используется главным образом при мигрени |
| Котарнин | Гладкая мускулатура матки и сосудисто-гемостатические механизмы | Способствует сокращению матки и уменьшению кровопотери | Гемостатическое и утеротоническое средство, не препарат для расслабления миометрия |
| Ключевой дифференциальный признак | Направленность действия на сократимость матки | Токолитики уменьшают сокращения, утеротоники их усиливают | Именно противоположность фармакодинамического эффекта определяет правильную классификацию |
Таким образом, сочетание фенотерола и гексопреналина соответствует группе β2-адреномиметических токолитиков. Перед назначением оценивают регулярность сокращений, состояние шейки матки, целостность плодных оболочек и наличие противопоказаний к пролонгированию беременности. Токолиз не проводят при состояниях, когда продолжение беременности опасно для матери или плода, включая значимое кровотечение, хориоамнионит и тяжёлую преэклампсию. В современной практике β2-агонисты применяются ограниченно из-за неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов.