2) терапевтическую активность (+)
3) биофармацевтическую активность
4) фармацевтическую доступность
Верным является положение о влиянии качества упаковки и срока годности на терапевтическую активность лекарственного препарата, то есть на способность обеспечивать ожидаемый фармакологический и клинический эффект при применении в установленной дозе. Упаковка должна защищать препарат от влаги, кислорода, света, механических воздействий и микробной контаминации, а также не вступать с ним в химическое взаимодействие. При нарушении этих требований изменяются содержание действующего вещества, однородность дозирования, физико-химические свойства лекарственной формы и, в конечном итоге, выраженность лечебного действия.
Срок годности устанавливается по результатам исследований стабильности и означает период, в течение которого при соблюдении условий хранения препарат соответствует нормативной документации. В процессе хранения возможны гидролиз, окисление, фотодеструкция, испарение летучих компонентов, изменение полиморфной формы или структуры лекарственной формы, а также накопление продуктов распада. Такие изменения могут привести как к снижению эффективности, так и к появлению нежелательных или токсичных примесей.
Биологическая доступность и фармацевтическая доступность характеризуют отдельные этапы действия препарата — поступление действующего вещества в системный кровоток и его высвобождение из лекарственной формы. Качество упаковки и длительность хранения способны косвенно изменять эти показатели, например через нарушение растворения или деградацию действующего вещества, однако клинически значимым итогом становится изменение терапевтической активности препарата.
| Фактор хранения или упаковки | Основной механизм повреждения | Возможное последствие для препарата |
|---|---|---|
| Влага и водяной пар | Гидролиз действующего вещества, увлажнение порошков и таблеток | Снижение содержания вещества, ухудшение распадаемости и растворения |
| Кислород воздуха | Окисление действующих и вспомогательных веществ | Потеря активности, изменение цвета и образование продуктов деградации |
| Свет, особенно ультрафиолетовое излучение | Фотохимическое разрушение светочувствительных компонентов | Снижение эффективности и появление потенциально нежелательных примесей |
| Повышенная температура или ее колебания | Ускорение химических реакций, изменение вязкости и физического состояния лекарственной формы | Нестабильность дозирования, ускоренное уменьшение содержания действующего вещества |
| Нарушение герметичности | Проникновение влаги, воздуха и микроорганизмов | Контаминация, потеря стерильности, изменение органолептических и фармакотехнологических свойств |
| Несовместимость материала упаковки | Адсорбция, абсорбция или миграция компонентов упаковки | Уменьшение фактической дозы либо химическое загрязнение препарата |
| Истечение срока годности | Превышение установленного периода подтвержденной стабильности | Несоответствие показателям качества и непредсказуемое изменение терапевтического эффекта |
Контроль стабильности включает определение содержания действующего вещества, продуктов распада, показателей растворения, стерильности или микробиологической чистоты и других нормируемых характеристик. Вид упаковки выбирают с учетом свойств препарата: светочувствительности, гигроскопичности, летучести и склонности к окислению. Нарушение условий хранения может сделать препарат непригодным даже до формального окончания срока годности. После его истечения применение лекарственного средства не гарантирует ни требуемой эффективности, ни безопасности.