2) сульфадимезин
3) сульфацил натрия
4) дифенгидрамина гидрохлорид (димедрол) (+)
Нитритометрическое определение прокаина гидрохлорида основано на диазотировании его первичной ароматической аминогруппы. В кислой среде нитрит натрия образует азотистую кислоту, которая при низкой температуре превращает группу –NH2, связанную с ароматическим кольцом, в диазониевую соль. Расход нитрита соответствует количеству вещества, содержащего диазотируемую аминогруппу.
Бензокаин, сульфадимезин и сульфацил натрия также содержат первичную ароматическую аминогруппу, поэтому способны вступать в реакцию диазотирования и увеличивать расход титранта. Их присутствие приводит к завышению результата определения прокаина. В отличие от них, дифенгидрамина гидрохлорид содержит третичную алифатическую аминогруппу без атома водорода у азота и не образует в стандартных условиях нитритометрического анализа диазониевую соль.
Гидрохлоридная форма дифенгидрамина лишь обеспечивает протонирование третичного аминного центра и не создает функциональной группы, способной к стехиометрическому диазотированию. Поэтому препарат не расходует значимое количество нитрита и не мешает количественному определению прокаина. Аналитическая селективность метода определяется не принадлежностью вещества к классу анестетиков или антигистаминных средств, а наличием конкретной первичной ароматической аминогруппы.
| Компонент или принцип | Характерная функциональная группа | Поведение в нитритометрии | Влияние на определение прокаина |
|---|---|---|---|
| Прокаин | Первичная ароматическая аминогруппа –NH2 | Диазотируется азотистой кислотой с образованием диазониевой соли | Определяемый компонент; расход нитрита учитывается стехиометрически |
| Бензокаин | Первичная ароматическая аминогруппа | Вступает в реакцию диазотирования | Мешает, вызывая дополнительный расход нитрита |
| Сульфадимезин | Пара-аминогруппа ароматического ядра | Диазотируется в кислой среде | Мешает количественному определению |
| Сульфацил натрия | Первичная ароматическая аминогруппа сульфаниламидного соединения | Реагирует с нитритом по типу диазотирования | Мешает и может завышать результат анализа |
| Дифенгидрамина гидрохлорид | Третичная алифатическая аминогруппа; отсутствует арильная –NH2 | Не дает стехиометрической реакции диазотирования в условиях метода | Не мешает определению прокаина |
| Критерий аналитической совместимости | Наличие первичной ароматической аминогруппы | Определяет способность вещества связывать нитрит | Отсутствие такой группы обеспечивает отсутствие значимого влияния |
Таким образом, правильный выбор обусловлен строением дифенгидрамина, а не его лекарственной формой. Для оценки возможной интерференции при нитритометрии необходимо анализировать химическую структуру всех компонентов лекарственной формы. Соединения с первичной ароматической аминогруппой требуют раздельного определения, предварительного разделения или выбора другого валидированного метода анализа.