2) сохранение стерильности (+)
3) химическую стабилизацию
4) изотоничность
Консерванты в составе многодозовых глазных капель выполняют прежде всего антимикробную функцию: они подавляют рост бактерий и грибов, которые могут попасть во флакон при многократном использовании. Благодаря этому снижается риск микробной контаминации препарата и поддерживается его микробиологическая безопасность в течение установленного срока применения после вскрытия упаковки. Поэтому в контексте фармацевтической технологии их назначение формулируют как сохранение стерильности лекарственной формы.
При этом исходная стерильность глазных капель обеспечивается технологией производства — стерилизацией, асептическим изготовлением и соответствующей первичной упаковкой. Консервант не заменяет эти мероприятия, а препятствует размножению случайно внесённых микроорганизмов во время эксплуатации многодозового флакона. Для этой цели применяют, например, бензалкония хлорид и другие разрешённые антимикробные вещества в концентрациях, обеспечивающих эффективность при приемлемой переносимости тканями глаза.
Консерванты следует отличать от других вспомогательных компонентов офтальмологических растворов. Химическую стабильность действующего вещества обеспечивают преимущественно антиоксиданты, комплексообразователи и регуляторы pH, изотоничность — осмотически активные вещества, а комфортность инстилляции зависит от соответствия осмоляльности, pH, вязкости и других физико-химических параметров слёзной жидкости.
| Компонент или технологический приём | Основная функция в глазных каплях | Пример |
|---|---|---|
| Антимикробные консерванты | Ограничение роста микроорганизмов после возможной контаминации многодозовой упаковки | Бензалкония хлорид |
| Стерилизация/асептическое производство | Обеспечение исходной стерильности препарата | Мембранная фильтрация с последующим асептическим розливом |
| Антиоксиданты | Предупреждение окислительного разрушения лекарственного вещества | Метабисульфиты, аскорбат в допустимых составах |
| Регуляторы pH и буферные системы | Поддержание требуемого значения pH и повышение физико-химической стабильности | Фосфатные, боратные буферные системы |
| Изотонирующие вещества | Коррекция осмотического давления раствора для лучшей переносимости | Натрия хлорид |
| Вещества, повышающие вязкость | Увеличение времени контакта лекарственного вещества с поверхностью глаза | Гипромеллоза, повидон |
| Комплексообразователи | Связывание ионов металлов и повышение стабильности отдельных составов | Динатрия эдетат |
Наиболее важное значение консерванты имеют для многодозовых офтальмологических препаратов, поскольку наконечник флакона и раствор могут контаминироваться при повторных инстилляциях. Однодозовые контейнеры позволяют во многих случаях выпускать глазные капли без антимикробных консервантов. Это особенно важно при длительной терапии, поскольку некоторые консерванты способны повреждать эпителий роговицы и нарушать стабильность слёзной плёнки. Следовательно, их применение представляет собой баланс между микробиологической безопасностью и местной переносимостью препарата.