2) противопаркинсоническим средствам (+)
3) ноотропам
4) антидепрессантам
Леводопа является основным лекарственным средством дофаминергической терапии болезни Паркинсона и паркинсонических синдромов. При заболевании происходит дегенерация дофаминергических нейронов чёрной субстанции среднего мозга, вследствие чего уменьшается содержание дофамина в стриатуме. Это приводит к брадикинезии, мышечной ригидности, тремору покоя и нарушению постуральных реакций.
Леводопа представляет собой предшественник дофамина, способный проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от самого дофамина. В тканях центральной нервной системы она превращается в дофамин ферментом ароматической L-аминокислотной декарбоксилазой и частично восстанавливает активность нигростриарного пути. Для уменьшения периферического превращения леводопу обычно назначают в комбинации с карбидопой или бенсеразидом — ингибиторами периферической декарбоксилазы, не проникающими в головной мозг.
Фармакологический эффект проявляется главным образом уменьшением гипокинезии и ригидности, а также улучшением двигательной активности. При длительном лечении возможны моторные флуктуации, феномен включения—выключения и лекарственные дискинезии; к периферическим нежелательным реакциям относятся тошнота, ортостатическая гипотензия и нарушения сердечного ритма. Таким образом, по механизму действия и клиническому применению леводопа относится к противопаркинсоническим средствам.
| Группа средств | Примеры | Основной механизм | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Предшественник дофамина | Леводопа в комбинации с карбидопой или бенсеразидом | Проникает в ЦНС и превращается в дофамин | Наиболее выраженное влияние на брадикинезию и ригидность; возможны дискинезии и моторные флуктуации |
| Агонисты дофаминовых рецепторов | Прамипексол, ропинирол, ротиготин | Прямо стимулируют дофаминовые рецепторы стриатума | Могут применяться на ранних стадиях или в комбинации с леводопой; характерны сонливость, отёки, импульсивное поведение |
| Ингибиторы МАО-В | Разагилин, селегилин, сафинамид | Замедляют метаболизм дофамина в головном мозге | Увеличивают и пролонгируют дофаминергический эффект; используются как монотерапия или дополнение |
| Ингибиторы КОМТ | Энтакапон, опикапон, толкапон | Снижают метаболизм леводопы и дофамина катехол-O-метилтрансферазой | Назначаются преимущественно вместе с леводопой при моторных флуктуациях |
| Амантадин | Амантадин | Усиливает дофаминергическую передачу и блокирует NMDA-рецепторы | Может уменьшать дискинезии и умеренные двигательные симптомы; возможны бессонница, отёки, спутанность сознания |
| Центральные холиноблокаторы | Тригексифенидил, бипериден | Снижают относительную гиперактивность холинергической системы в стриатуме | Более эффективны при треморе; ограничиваются из-за сухости во рту, задержки мочи и когнитивных нарушений |
Леводопа не относится к противосудорожным, ноотропным или антидепрессивным препаратам, поскольку её основная мишень — дефицит дофаминергической передачи в базальных ганглиях. Лекарственная форма и режим дозирования подбираются индивидуально с учётом выраженности двигательных нарушений и ответа на терапию. При длительном применении требуется оценка эффективности, моторных осложнений и переносимости лечения. У пациентов с паркинсонизмом, обусловленным лекарственными средствами, тактика отличается и прежде всего включает отмену или замену причинного препарата.