2) ингибировании ГМГ-КоА редуктазы
3) ингибировании ТАГ липазы
4) нарушении всасывания холестерина
Фенофибрат относится к производным фиброевой кислоты и действует преимущественно через активацию ядерных рецепторов PPAR-α (peroxisome proliferator-activated receptor alpha). Это приводит к усилению синтеза и функциональной активности липопротеинлипазы — фермента, расщепляющего триглицериды в составе хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности. Дополнительно снижается экспрессия аполипопротеина C-III, тормозящего липолиз, поэтому ускоряется клиренс богатых триглицеридами липопротеинов из плазмы.
В результате применения фенофибрата преимущественно уменьшается концентрация триглицеридов и липопротеинов очень низкой плотности, а также может повышаться уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы характерно для статинов, блокада кишечного всасывания холестерина — для эзетимиба, а ингибирование триглицеридлипазы не является механизмом действия фенофибрата. Поэтому отмеченный вариант отражает ключевой гиполипидемический эффект препарата, хотя молекулярно он реализуется опосредованно через PPAR-α-зависимую регуляцию синтеза ферментов и аполипопротеинов.
| Препарат или класс | Основная мишень | Преимущественное влияние на липидный профиль | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|
| Фенофибрат | Активация PPAR-α; повышение активности липопротеинлипазы | Снижение триглицеридов и ЛПОНП, повышение ЛПВП | Особенно эффективен при гипертриглицеридемии |
| Статины | Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы в печени | Выраженное снижение холестерина ЛПНП | Препараты первой линии для снижения сердечно-сосудистого риска |
| Эзетимиб | Ингибирование транспортера NPC1L1 в энтероцитах | Снижение всасывания холестерина и уровня ЛПНП | Может применяться в комбинации со статином |
| Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты | Снижение синтеза триглицеридов и секреции ЛПОНП | Уменьшение концентрации триглицеридов | Используются при выраженной гипертриглицеридемии |
| Липопротеинлипаза | Гидролиз триглицеридов в хиломикронах и ЛПОНП | Удаление триглицеридов из циркуляции | Функционально активируется при PPAR-α-зависимом действии фенофибрата |
| Аполипопротеин C-III | Эндогенный ингибитор липопротеинлипазы | Его снижение ускоряет катаболизм богатых триглицеридами частиц | Дополнительное звено гипотриглицеридемического эффекта фенофибрата |
Фенофибрат применяют прежде всего при повышении триглицеридов, включая смешанные дислипидемии, когда необходимо уменьшить риск осложнений тяжёлой гипертриглицеридемии. Перед началом терапии оценивают липидный профиль, функцию печени и почек. При сочетании со статином требуется контроль мышечных симптомов и уровня креатинкиназы при наличии клинических показаний. Эффективность лечения оценивают по динамике триглицеридов, ЛПНП, ЛПВП и не-ЛПВП-холестерина.