2) ингибировании АПФ
3) блокировании медленных кальциевых каналов (+)
4) блокировании рецепторов ангиотензина
Нифедипин относится к дигидропиридиновым блокаторам медленных кальциевых каналов L-типа. Препарат связывается с каналами мембран гладкомышечных клеток артериол и уменьшает поступление ионов кальция внутрь клетки. В результате снижается активация сократительного аппарата, развивается расслабление сосудистой стенки и преимущественная артериолярная вазодилатация.
Снижение общего периферического сосудистого сопротивления приводит к уменьшению артериального давления и постнагрузки на левый желудочек; расширение коронарных артерий способствует улучшению коронарного кровотока. Нифедипин не блокирует непосредственно ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому его механизм принципиально отличается от действия ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Из-за выраженного сосудистого эффекта возможно развитие рефлекторной активации симпатической нервной системы с тахикардией, приливами крови и головной болью; периферические отёки связаны с повышением гидростатического давления в капиллярах. Для длительной терапии обычно используют лекарственные формы пролонгированного действия, тогда как быстрое и неконтролируемое снижение давления препаратами короткого действия нежелательно.
| Группа или препарат | Основная мишень | Преимущественный фармакологический эффект | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Нифедипин | Кальциевые каналы L-типа сосудистой гладкой мускулатуры | Артериолярная вазодилатация, снижение общего периферического сопротивления | Антигипертензивное и антиангинальное действие; возможна рефлекторная тахикардия |
| Амлодипин | Кальциевые каналы L-типа | Длительная вазодилатация | Плавное снижение давления, относительно небольшое влияние на проводимость и частоту сердечных сокращений |
| Верапамил | Кальциевые каналы L-типа миокарда и проводящей системы | Отрицательные хроно-, дромо- и инотропный эффекты | Применяется для контроля частоты при некоторых тахиаритмиях; противопоказан при выраженной брадикардии и нарушениях AV-проводимости |
| Дилтиазем | Кальциевые каналы L-типа сердца и сосудов | Сочетание умеренной вазодилатации и урежения сердечного ритма | Используется при артериальной гипертензии, стенокардии и отдельных наджелудочковых тахиаритмиях |
| Ингибиторы АПФ | Ангиотензинпревращающий фермент | Уменьшение образования ангиотензина II и секреции альдостерона | Возможны сухой кашель, гиперкалиемия и ангионевротический отёк |
| Блокаторы рецепторов ангиотензина II | АТ1-рецепторы ангиотензина II | Ослабление вазоконстрикции и альдостерон-зависимой задержки натрия | Антигипертензивный эффект без типичного для ингибиторов АПФ кашля |
Таким образом, определяющим фармакодинамическим признаком нифедипина является блокада потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, прежде всего в артериолах. Это объясняет его сосудорасширяющее действие и снижение артериального давления. Выбор дигидропиридинового препарата особенно обоснован, когда требуется уменьшить сосудистое сопротивление без выраженного угнетения AV-проводимости.