2) блокировании NMDA-рецепторов
3) стимулировании дофаминовых рецепторов (+)
4) восполнении дефицита дофамина
Прамипексол относится к неэрголиновым агонистам дофаминовых рецепторов. Он непосредственно стимулирует преимущественно рецепторы семейства D2, особенно D3, в структурах нигростриарной системы, компенсируя снижение дофаминергической передачи при болезни Паркинсона. Благодаря этому уменьшаются основные моторные проявления заболевания: брадикинезия, мышечная ригидность и тремор.
Препарат не восполняет запасы дофамина, поскольку не является его предшественником, и не превращается в дофамин в центральной нервной системе. В отличие от ингибиторов моноаминоксидазы он не блокирует ферментативное разрушение моноаминов, а блокада NMDA-рецепторов не является его фармакодинамической характеристикой. Поэтому правильным является утверждение о прямой стимуляции дофаминовых рецепторов.
Прамипексол может применяться как в монотерапии ранних стадий болезни Паркинсона, так и в комбинации с леводопой при более выраженной недостаточности дофаминергической передачи. Действие препарата носит преимущественно симптоматический характер и не устраняет нейродегенеративную причину заболевания. Дофаминергическая терапия также используется при синдроме беспокойных ног, хотя механизмы влияния прамипексола при этом состоянии изучены не полностью.
| Фармакологическая группа или препарат | Основная мишень | Механизм действия | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Прамипексол | Дофаминовые рецепторы D2-подобного семейства, преимущественно D3 | Прямой агонизм рецепторов и усиление дофаминергической передачи | Уменьшение брадикинезии, ригидности и тремора при болезни Паркинсона |
| Леводопа | Дофаминергические нейроны центральной нервной системы | Предшественник дофамина; превращается в него с участием декарбоксилазы ароматических L-аминокислот | Наиболее эффективное средство для коррекции моторных симптомов паркинсонизма |
| Ингибиторы МАО-Б: разагилин, селегилин | Моноаминоксидаза типа B | Замедление метаболизма дофамина и увеличение его содержания в синаптической щели | Усиление и продление дофаминергического эффекта; механизм отличается от действия прамипексола |
| Амантадин | NMDA-рецепторы и пресинаптические дофаминергические механизмы | Антагонизм NMDA-рецепторов, умеренное усиление высвобождения дофамина | Дополнительная терапия паркинсонизма, в том числе для уменьшения дискинезий |
| Ингибиторы КОМТ: энтакапон, опикапон | Катехол-O-метилтрансфераза | Снижение периферического и центрального метаболизма леводопы и дофамина | Продление действия леводопы при моторных флуктуациях |
| Центральные М-холиноблокаторы | М-холинорецепторы стриатума | Уменьшение относительной холинергической активности в базальных ганглиях | Преимущественно коррекция тремора и ригидности; ограниченное применение из-за нежелательных эффектов |
Фармакологический эффект прамипексола связан с рецепторной миметической заменой недостаточной дофаминергической стимуляции. При его назначении учитывают риск сонливости, ортостатической гипотензии, галлюцинаций и нарушений контроля импульсов. У пациентов с болезнью Паркинсона препарат титруют постепенно, поскольку переносимость и выраженность эффекта зависят от дозы. Выбор между агонистом дофаминовых рецепторов и леводопой определяется возрастом пациента, стадией заболевания, выраженностью симптомов и профилем риска.