2) антагонистом µ- и агонистом ?-рецепторов
3) агонистом µ-рецепторов и ингибитором обратного захвата НА и 5-НТ
4) парциальным агонистом µ-рецепторов
Морфин относится к полным агонистам опиоидных рецепторов, причем его клинические эффекты преимущественно обусловлены активацией μ-рецепторов. Взаимодействие с κ- и δ-рецепторами выражено слабее, поэтому препарат нередко характеризуют как преимущественный μ-агонист. Полный агонизм означает способность при достаточной концентрации вызывать максимальный рецепторный ответ, в отличие от частичных агонистов, обладающих ограниченной внутренней активностью.
Опиоидные рецепторы сопряжены с Gi/o-белками. Их активация подавляет аденилатциклазу, уменьшает внутриклеточное содержание цАМФ, открывает калиевые каналы и закрывает потенциалзависимые кальциевые каналы. В результате происходит гиперполяризация нейронов и снижается высвобождение медиаторов боли, включая субстанцию P и глутамат. С этим механизмом связаны выраженная анальгезия, седативный эффект, угнетение дыхательного центра, миоз, снижение моторики кишечника, развитие толерантности и физической зависимости.
| Препарат или группа | Фармакодинамическая характеристика | Ключевые отличия |
|---|---|---|
| Морфин | Полный агонист, преимущественно μ-рецепторов; слабее действует на κ- и δ-рецепторы | Выраженная анальгезия, дозозависимое угнетение дыхания, миоз, запор, высокий риск зависимости |
| Фентанил | Высокоактивный полный агонист μ-рецепторов | Значительно превосходит морфин по анальгетической активности, действует быстро, может вызывать ригидность грудной клетки |
| Бупренорфин | Частичный агонист μ-рецепторов и антагонист κ-рецепторов | Обладает потолочным эффектом, способен вытеснять полные агонисты и провоцировать абстиненцию |
| Налбуфин | Агонист κ-рецепторов и антагонист либо слабый частичный агонист μ-рецепторов | Меньше влияет на дыхание при увеличении дозы, может ослаблять эффекты морфина |
| Трамадол | Слабый агонист μ-рецепторов и ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина | Анальгезия имеет двойной механизм; возможны судороги и серотониновый синдром |
| Налоксон | Конкурентный антагонист μ-, κ- и δ-рецепторов | Быстро устраняет угнетение дыхания при передозировке опиоидов, но действует короче многих агонистов |
Главным клинически опасным проявлением передозировки морфина является угнетение дыхания вследствие снижения чувствительности дыхательного центра к углекислому газу. Типичная диагностическая триада включает нарушение сознания, редкое поверхностное дыхание и выраженный миоз, хотя при тяжелой гипоксии зрачки могут расширяться. Специфическим антидотом служит налоксон, вводимый повторно с учетом его относительно короткого периода действия. Одновременно необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и мониторинг жизненно важных функций.