2) 1 (+)
3) 4
4) 3
Правильный ответ — первая фаза клинических исследований. На этом этапе лекарственный препарат впервые вводят человеку, преимущественно здоровым добровольцам, чтобы оценить его безопасность, переносимость и основные фармакокинетические характеристики. Изучают всасывание, распределение, метаболизм и выведение вещества, а также зависимость экспозиции от дозы.
В исследованиях I фазы применяют последовательное повышение дозы: однократное (SAD) или многократное (MAD) введение препарата, иногда с изучением влияния пищи и различных путей введения. Регистрируют нежелательные явления, показатели жизненно важных функций, данные электрокардиографии и лабораторных исследований; рассчитывают Cmax, Tmax, AUC, период полувыведения и клиренс. Полученные сведения позволяют определить безопасный диапазон доз для дальнейшего изучения.
II фаза проводится преимущественно у пациентов с соответствующим заболеванием и направлена на предварительную оценку эффективности и выбор терапевтической дозы. III фаза подтверждает эффективность и безопасность на большой популяции и сравнивает препарат со стандартной терапией или плацебо, а IV фаза относится к пострегистрационному наблюдению. Исключения возможны для противоопухолевых, высокотоксичных препаратов и средств для лечения редких заболеваний: в таких случаях исследования I фазы проводят непосредственно у пациентов, поскольку введение здоровым лицам неэтично.
| Фаза | Типичные участники | Основная цель | Ключевые оцениваемые показатели |
|---|---|---|---|
| 0 | Небольшое число добровольцев | Эксплоративная оценка поведения микродозы препарата | Начальные фармакокинетические данные; терапевтическая эффективность обычно не оценивается |
| I | Преимущественно здоровые добровольцы | Первичная оценка безопасности, переносимости и фармакокинетики | Нежелательные явления, дозозависимость, Cmax, AUC, клиренс, период полувыведения |
| II | Пациенты с целевым заболеванием | Предварительная оценка эффективности и подбор терапевтической дозы | Клинический эффект, фармакодинамика, краткосрочная безопасность |
| III | Большие группы пациентов | Подтверждение эффективности и безопасности перед регистрацией | Сравнение со стандартом лечения или плацебо, частота и структура нежелательных реакций |
| IV | Пациенты после государственной регистрации | Пострегистрационный мониторинг и изучение применения в реальной практике | Редкие и отсроченные реакции, лекарственные взаимодействия, эффективность при длительном применении |
Участие здоровых добровольцев в I фазе возможно только после доклинической оценки токсичности и при наличии обоснованного протокола. Обязательными условиями являются информированное добровольное согласие, критерии включения и исключения, медицинское наблюдение и готовность к оказанию неотложной помощи. Таким образом, первая фаза формирует исходную доказательную базу для перехода к исследованиям у пациентов.