2) гигроскопичным
3) фармакологически и физико-химически неиндифферентным
4) близким по значению плотности лекарственного вещества (+)
При изготовлении тритурации наполнитель должен иметь плотность, максимально близкую к плотности лекарственного вещества, прежде всего по насыпной характеристике порошка. Тритурации применяют для равномерного распределения малых количеств сильнодействующих или токсичных веществ в индифферентном наполнителе, чаще всего в лактозе. При значительном различии плотности частицы компонентов неодинаково перемещаются при смешивании, пересыпании и хранении, поэтому смесь расслаивается, а содержание действующего вещества в отдельных дозах становится неравномерным.
Сходство плотности снижает риск гравитационной сегрегации и повышает однородность дозирования, что особенно важно при малых концентрациях лекарственного вещества. Сопоставимый размер частиц также является желательным условием, однако сам по себе он не компенсирует выраженное различие плотности. Наполнитель, напротив, должен быть фармакологически и физико-химически индифферентным и по возможности негигроскопичным: химическая реакция, сорбция влаги или слеживание могут изменить стабильность и дозовую точность тритурации.
| Фактор | Оптимальное требование | Практическое значение |
|---|---|---|
| Плотность лекарственного вещества и наполнителя | Максимально близкие значения | Предупреждение расслоения и обеспечение равномерного содержания действующего вещества в каждой дозе |
| Размер частиц | Желательно сходный гранулометрический состав | Снижение просеивания и разделения компонентов при перемешивании и пересыпании |
| Фармакологические свойства наполнителя | Фармакологическая индифферентность | Отсутствие самостоятельного терапевтического или токсического действия и влияния на эффект препарата |
| Химическая совместимость | Физико-химическая инертность по отношению к лекарственному веществу | Предупреждение разложения, образования труднорастворимых соединений и изменения активности |
| Гигроскопичность | Низкая или отсутствующая | Предупреждение увлажнения, комкования, изменения массы и ухудшения однородности смеси |
| Порядок смешивания | Геометрическое разведение с постепенным введением наполнителя | Равномерное распределение малой навески лекарственного вещества в необходимом объёме наполнителя |
| Контроль качества | Оценка однородности и соответствия рассчитанной концентрации | Подтверждение точности дозирования и пригодности тритурации к дальнейшему использованию |
При выборе наполнителя учитывают совокупность характеристик, но соответствие плотности имеет принципиальное значение для физической стабильности порошковой смеси. Изготовление проводят методом геометрического разведения, тщательно растирая компоненты без чрезмерного измельчения, способного изменить гранулометрический состав. Готовую тритурацию хранят в сухой упаковке, защищённой от влаги, с обязательным указанием состава и концентрации. Эти меры обеспечивают сохранение однородности и воспроизводимость дозы при последующем отпуске или включении в лекарственную форму.