2) ибупрофен
3) фенобарбитал
4) кодеин (+)
Кодеин является полусинтетическим опиоидным анальгетиком, производным морфина, и обладает выраженным центральным противокашлевым действием. Он взаимодействует преимущественно с μ-опиоидными рецепторами, снижая возбудимость кашлевого центра продолговатого мозга и повышая порог возникновения кашлевого рефлекса. В организме часть кодеина метаболизируется в морфин, что также способствует анальгезии и определяет вариабельность эффекта у пациентов.
Противокашлевой эффект кодеина реализуется независимо от наличия бронхоспазма или воспаления дыхательных путей: препарат подавляет сам рефлекторный механизм кашля. Поэтому кодеин относят к центральным противокашлевым средствам опиоидного типа, применяемым преимущественно при сухом, мучительном кашле; при продуктивном кашле подавление рефлекса может затруднять эвакуацию бронхиального секрета. Клиническое использование ограничивается риском угнетения дыхания, сонливости, запоров, лекарственной зависимости и синдрома отмены.
Тримеперидин также относится к опиоидным анальгетикам, однако его основное фармакологическое назначение — обезболивание, а не подавление кашля. Ибупрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом и не оказывает специфического центрального противокашлевого действия, тогда как фенобарбитал относится к барбитуратам и применяется главным образом как противосудорожное и седативно-снотворное средство. Таким образом, сочетание опиоидной анальгезии с классическим центральным противокашлевым эффектом характерно именно для кодеина.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основной механизм | Противокашлевое действие |
|---|---|---|---|
| Кодеин | Опиоидный анальгетик, центральное противокашлевое средство | Активация μ-опиоидных рецепторов, снижение возбудимости кашлевого центра | Характерно; подавляет сухой непродуктивный кашель |
| Тримеперидин | Опиоидный анальгетик | Активация опиоидных рецепторов с преимущественным обезболивающим эффектом | Не является основным клиническим эффектом |
| Ибупрофен | Нестероидный противовоспалительный препарат | Ингибирование циклооксигеназы и синтеза простагландинов | Специфического противокашлевого действия нет |
| Фенобарбитал | Барбитурат, противосудорожное средство | Усиление ГАМК-ергического торможения в центральной нервной системе | Не относится к противокашлевым препаратам |
| Декстрометорфан | Неопиоидное центральное противокашлевое средство | Снижение активности кашлевого центра, преимущественно через NMDA- и σ-механизмы | Есть, но выраженной опиоидной анальгезии нет |
| Морфин | Опиоидный наркотический анальгетик | Активация μ-рецепторов, угнетение ноцицептивной и кашлевой импульсации | Есть, но применение как противокашлевого ограничено выраженной токсичностью |
При назначении кодеина необходимо учитывать индивидуальную активность фермента CYP2D6, поскольку быстрое превращение в морфин повышает риск токсичности. Особенно опасно сочетание с алкоголем, бензодиазепинами и другими депрессантами центральной нервной системы. Препарат противопоказан или существенно ограничен у детей, при дыхательной недостаточности и некоторых заболеваниях печени. Фармакологическим критерием правильного выбора ответа является одновременная принадлежность к опиоидным анальгетикам и наличие центрального противокашлевого эффекта.