2) индометацин
3) ибупрофен
4) кетопрофен
Целекоксиб относится к селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2, коксибам). В терапевтических дозах он преимущественно подавляет образование простагландинов в очаге воспаления, в меньшей степени затрагивая ЦОГ-1, которая участвует в синтезе простагландинов, поддерживающих защиту слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.
Ульцерогенное действие НПВС связано прежде всего с угнетением ЦОГ-1: уменьшается продукция простагландинов, регулирующих секрецию слизи и бикарбонатов, кровоток слизистой и процессы репарации. Поэтому снижается устойчивость гастродуоденальной слизистой к соляной кислоте и повышается риск диспепсии, эрозий, язв и желудочно-кишечного кровотечения. У целекоксиба этот механизм выражен слабее, поэтому среди перечисленных препаратов он обладает наименьшим риском НПВС-индуцированного повреждения верхних отделов желудочно-кишечного тракта.
Индометацин и кетопрофен преимущественно ингибируют обе изоформы ЦОГ и обычно характеризуются более высокой гастротоксичностью. Ибупрофен также является неселективным НПВС, хотя при применении в низких дозах его желудочно-кишечный риск может быть относительно невысоким. Селективность целекоксиба не означает полного отсутствия осложнений: риск возрастает при высоких дозах, длительном лечении, сочетании с ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами или глюкокортикостероидами.
| Препарат или фактор | Преимущественное влияние на ЦОГ | Особенности гастродуоденального риска | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Целекоксиб | Селективное ингибирование ЦОГ-2 | Наименьшая выраженность ульцерогенного действия среди перечисленных препаратов | Лучше сохраняет ЦОГ-1-зависимую защиту слизистой; применяется с учетом сердечно-сосудистого риска |
| Ибупрофен | Неселективное ингибирование ЦОГ | Относительно низкий риск при малых дозах и коротком курсе, но риск язв и кровотечения сохраняется | Гастротоксичность зависит от дозы, длительности и индивидуальных факторов риска |
| Кетопрофен | Неселективное ингибирование ЦОГ | Более выраженное повреждение слизистой по сравнению с ибупрофеном | Требует осторожности у пациентов с язвенной болезнью и анамнезом желудочно-кишечного кровотечения |
| Индометацин | Неселективное ингибирование ЦОГ | Высокий риск диспепсии, эрозивно-язвенных поражений и кровотечения | Ограничивается выраженными нежелательными реакциями, особенно при длительном применении |
| Факторы высокого риска осложнений | Пожилой возраст, язвенная болезнь в анамнезе, высокие дозы и длительный курс НПВС, сочетание с антикоагулянтами, антиагрегантами или глюкокортикостероидами | Могут нивелировать преимущество селективного ингибитора ЦОГ-2 | |
| Профилактика гастротоксичности | Минимальная эффективная доза и наиболее короткий курс; при высоком риске — ингибитор протонной помпы | Выбор НПВС должен учитывать одновременно желудочно-кишечный, сердечно-сосудистый и почечный риск | |
Таким образом, правильный выбор обусловлен преимущественной блокадой ЦОГ-2 и относительным сохранением физиологической активности ЦОГ-1 в слизистой оболочке желудка. При назначении целекоксиба необходимо оценивать не только риск язвенных осложнений, но и вероятность сердечно-сосудистых событий. При появлении мелены, гематемезиса, выраженной эпигастральной боли или стойкой диспепсии требуется немедленная медицинская оценка.