2) абсолютная степень всасывания
3) среднее время пребывания
4) общий клиренс (+)
Общий клиренс — фармакокинетический показатель, характеризующий условный объём плазмы крови, полностью освобождаемый от лекарственного средства за единицу времени. Это не фактический объём ткани, из которого препарат физически исчезает, а расчётная величина, отражающая интенсивность элиминации. Клиренс выражают обычно в мл/мин или л/ч; для внутривенного введения его можно рассчитать как отношение введённой дозы к площади под фармакокинетической кривой концентрация—время (CLобщ = Dose/AUC).
Общий клиренс складывается из клиренса отдельных органов и путей выведения: прежде всего почечного и печёночного, а также кишечного, лёгочного и других компонентов. Чем выше клиренс при неизменной дозе, тем быстрее снижается концентрация препарата в плазме и тем короче его период полувыведения; при снижении функции печени или почек клиренс уменьшается, что повышает риск кумуляции и токсических реакций. В отличие от клиренса, объём распределения описывает степень перехода препарата из плазмы в ткани, абсолютная биодоступность — долю дозы, достигшую системного кровотока, а среднее время пребывания — длительность присутствия молекул в организме.
| Фармакокинетический показатель | Содержание | Клиническое или расчётное значение |
|---|---|---|
| Общий клиренс (CLобщ) | Суммарная способность организма элиминировать препарат из системного кровотока | CLобщ = CLпоч + CLпеч + другие компоненты; определяет скорость снижения концентрации |
| Почечный клиренс | Выведение препарата почками посредством клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции | Зависит от функции почек, связывания с белками и свойств молекулы; важен для коррекции дозы при почечной недостаточности |
| Печёночный клиренс | Удаление препарата печенью за счёт метаболизма и/или экскреции с желчью | Может изменяться при заболеваниях печени, лекарственных взаимодействиях и изменении печёночного кровотока |
| Объём распределения (Vd) | Гипотетический объём, в котором препарат распределён при концентрации, равной его концентрации в плазме | Характеризует распределение в тканях, но не скорость элиминации; измеряется в литрах или л/кг |
| Абсолютная биодоступность (F) | Доля введённой дозы, достигшая системного кровотока в неизменённом виде | Для внесосудистого введения определяется сравнением AUC с внутривенным введением; выражается долей или процентом |
| Среднее время пребывания (MRT) | Среднее время нахождения молекул препарата в организме | Связано с экспозицией и элиминацией; при линейной фармакокинетике MRT приблизительно равно AUC/AUMC |
При линейной фармакокинетике общий клиренс остаётся постоянным в терапевтическом диапазоне доз, а скорость элиминации изменяется пропорционально концентрации. При насыщении ферментов метаболизма или транспортных систем эта зависимость становится нелинейной, и стандартные расчёты требуют осторожной интерпретации. Клиренс используют для выбора поддерживающей дозы и интервала между введениями. Поэтому именно общий клиренс наиболее точно соответствует характеристике объёма плазмы, очищаемого от лекарственного средства за единицу времени.