2) Хлорамфеникола
3) Тетрациклина
4) Доксициклина
Амикацин относится к аминогликозидным антибиотикам и способен вызывать кохлеотоксичность и вестибулотоксичность. Препарат проникает во внутреннее ухо, накапливается в эндолимфе и перилимфе, повреждает волосковые клетки спирального органа и вестибулярного аппарата за счёт образования активных форм кислорода, нарушения работы митохондрий и запуска апоптоза. Поражение нередко бывает двусторонним и может сохраняться после отмены препарата.
Кохлеотоксичность проявляется шумом в ушах, снижением слуха преимущественно на высоких частотах и нарушением разборчивости речи. Вестибулотоксичность сопровождается неустойчивостью, нарушением координации, ощущением плавания окружающих предметов при движениях головы (осциллопсией); при двустороннем поражении выраженное вращательное головокружение может отсутствовать. Риск возрастает при высоких суммарных дозах, длительной терапии, почечной недостаточности, пожилом возрасте и сочетании с другими ототоксичными средствами, включая петлевые диуретики и препараты платины.
Для раннего выявления осложнения проводят исходную и динамическую тональную аудиометрию, а при подозрении на вестибулярное поражение — видеотест импульса головы (vHIT), калорическую пробу и оценку динамической остроты зрения. Снижение коэффициента усиления вестибулоокулярного рефлекса с появлением корректирующих саккад указывает на периферическую вестибулярную гипофункцию. При развитии токсического поражения необходимо пересмотреть дозу и возможность замены антибиотика, оценить функцию почек и назначить вестибулярную реабилитацию; специфического антидота нет.
| Критерий | Амикацин | Другие перечисленные препараты |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Аминогликозид; характерна лекарственная ото- и вестибулотоксичность | Хлорамфеникол и тетрациклины не относятся к типичным аминогликозидным ототоксичным средствам |
| Основная мишень токсического действия | Волосковые клетки улитки и вестибулярного лабиринта | Для хлорамфеникола и доксициклина типичнее другие нежелательные реакции; поражение внутреннего уха не является ведущим эффектом |
| Кохлеарные проявления | Шум в ушах, двусторонняя нейросенсорная тугоухость, сначала на высоких частотах | Не являются характерными диагностическими признаками данной группы вариантов |
| Вестибулярные проявления | Двусторонняя гипофункция лабиринта, неустойчивость, осциллопсия, атаксия, ухудшение ходьбы в темноте | Для тетрациклинов возможны головокружение и повышение внутричерепного давления; это не типичная аминогликозидная вестибулотоксичность |
| Факторы риска | Накопление при снижении клиренса креатинина, большая кумулятивная доза, длительное лечение, сочетание с другими ототоксичными препаратами | Риск определяется преимущественно специфическими для препарата токсическими эффектами, а не повреждением волосковых клеток аминогликозидным механизмом |
| Ключевые методы диагностики | Тональная аудиометрия; vHIT, калорическая проба, динамическая острота зрения и оценка постуральной устойчивости | При головокружении требуется исключать лекарственную внутричерепную гипертензию, центральные и иные периферические причины |
| Принцип профилактики и коррекции | Расчёт дозы по функции почек, терапевтический лекарственный мониторинг, контроль слуха и вестибулярной функции, своевременная отмена или замена | Тактика определяется конкретной нежелательной реакцией соответствующего препарата |
Таким образом, аминогликозидная природа амикацина непосредственно объясняет риск повреждения рецепторных клеток внутреннего уха. Токсичность может быть необратимой, поэтому отсутствие выраженных ранних жалоб не исключает начинающегося поражения. Наиболее информативны последовательный контроль слуха и объективные вестибулярные тесты. Коррекция дозирования особенно важна при нарушении функции почек, поскольку препарат выводится преимущественно почками.