2) среднее время пребывания
3) стационарный объём распределения
4) абсолютную степень всасывания
Площадь под кривой концентрация–время (AUC, area under the curve) характеризует системную экспозицию лекарственного вещества. При внутривенном введении и линейной фармакокинетике выполняется соотношение: AUC0–∞ = D/CL, поэтому CL = D/AUC0–∞. Общий клиренс — это условный объём плазмы, полностью очищаемый от препарата за единицу времени; он складывается из почечного, печёночного и других компонентов элиминации.
При одинаковой дозе большая площадь под кривой указывает на меньшую скорость удаления препарата и, следовательно, на более низкий клиренс. Для внесосудистого введения учитывают биодоступность: AUC = F·D/CL, поэтому отношение дозы к AUC определяет не истинный, а кажущийся клиренс CL/F, если F неизвестна. Абсолютную биодоступность рассчитывают сравнением нормированных по дозе AUC после внесосудистого и внутривенного введения.
Среднее время пребывания определяется отношением площади под кривой первого момента к AUC, а стационарный объём распределения связан с клиренсом и средним временем пребывания. Таким образом, именно соотношение дозы и площади под фармакокинетической кривой является расчетным выражением общего клиренса при внутривенном введении или при известной биодоступности.
| Фармакокинетический показатель | Основное соотношение | Что характеризует | Ключевое условие интерпретации |
|---|---|---|---|
| Общий клиренс, CL | CL = D/AUC | Суммарную скорость элиминации препарата из системного кровотока | Применимо непосредственно при внутривенном введении, когда F = 1 |
| Кажущийся клиренс, CL/F | CL/F = D/AUC | Элиминацию с учетом неполного поступления препарата в системный кровоток | Характерен для перорального и других внесосудистых путей введения |
| Среднее время пребывания, MRT | MRT = AUMC/AUC | Среднее время нахождения молекул препарата в организме | Требует анализа площади под кривой первого статистического момента |
| Стационарный объем распределения, Vss | Vss = CL × MRT | Условный объем, отражающий распределение препарата между плазмой и тканями | Зависит одновременно от клиренса и времени пребывания |
| Абсолютная биодоступность, F | F = (AUCвнесосуд./Dвнесосуд.) ÷ (AUCв/в/Dв/в) | Долю дозы, достигшую системного кровотока в неизмененном виде | Требуется сопоставление с внутривенным введением |
| Площадь под кривой первого момента, AUMC | AUMC = ∫t·C(t)dt | Временное распределение экспозиции и основу расчета MRT | Не используется как самостоятельная замена AUC для определения клиренса |
В клинической фармакокинетике расчет клиренса корректен при надежном определении AUC, включая фазу терминальной элиминации до бесконечного времени. При повторном введении в равновесном состоянии аналогичный принцип применяют к дозе за интервал и AUC за интервал дозирования. Изменение функции почек или печени может уменьшать клиренс и повышать системную экспозицию. Поэтому AUC и клиренс используют для обоснования коррекции дозы и интервала введения.