2) привыкания
3) отмены (+)
4) обкрадывания
Правильный ответ — синдром отмены . Это комплекс патологических симптомов, возникающий после резкого прекращения или значительного снижения дозы препарата, к которому сформировалась физиологическая адаптация организма. Проявления могут включать усиление исходных симптомов заболевания и появление новых расстройств: тревоги, бессонницы, тремора, потливости, тахикардии, повышения артериального давления, боли, тошноты или судорог.
Основой синдрома является нейрогуморальная перестройка при длительной терапии: изменяются чувствительность рецепторов, активность медиаторных систем и функциональное равновесие регуляторных механизмов. После отмены препарата его тормозящее или замещающее влияние исчезает быстрее, чем восстанавливается собственная регуляция организма, поэтому возникает декомпенсация. Частным проявлением может быть рикошетное усиление исходного заболевания, например тахикардия и гипертензия после внезапной отмены β-адреноблокатора или обострение воспаления при резком прекращении глюкокортикостероидов.
Диагностически значимы временная связь симптомов с отменой или снижением дозы, соответствие проявлений фармакологическому профилю препарата и уменьшение симптоматики при восстановлении терапии либо проведении специфического лечения. Профилактика заключается в постепенном снижении дозы, выборе препарата с более длительным периодом полувыведения и контроле состояния пациента; при некоторых средствах необходима заместительная или симптоматическая терапия.
| Состояние | Связь с приёмом препарата | Основной механизм | Отличительный признак |
|---|---|---|---|
| Синдром отмены | Возникает после резкого прекращения или существенного уменьшения дозы | Физиологическая зависимость и дисбаланс регуляторных систем после адаптации к препарату | Комплекс соматических и психических симптомов; возможны ухудшение основного заболевания и новые проявления |
| Рикошетный феномен | Появляется после отмены препарата, подавлявшего определённый симптом | Компенсаторная гиперактивность рецепторных и функциональных систем | Исходный симптом возвращается сильнее, чем был до лечения; рассматривается как вариант посттерапевтического ухудшения |
| Тахифилаксия | Развивается быстро, непосредственно при повторном применении доз | Истощение медиаторных запасов, десенситизация или быстрое снижение чувствительности рецепторов | Ослабление эффекта происходит до прекращения терапии и не является следствием отмены |
| Толерантность (привыкание ) | Формируется постепенно при продолжительном или повторном применении | Адаптация рецепторов, усиление метаболизма или изменение фармакодинамического ответа | Для достижения прежнего эффекта требуется увеличение дозы; после отмены синдрома может не быть |
| Физическая зависимость | Проявляется при снижении дозы или прекращении длительной терапии | Стабильная адаптация организма к присутствию препарата | Синдром отмены является клиническим проявлением физической зависимости, но она не тождественна психической зависимости |
| Синдром обкрадывания | Не связан с прекращением приёма лекарственного средства | Перераспределение кровотока или функциональных ресурсов в пользу одного участка с ухудшением снабжения другого | Усиление ишемии в зоне с критически сниженным резервом, например при феномене коронарного обкрадывания |
Выраженность синдрома отмены зависит от длительности лечения, дозы, периода полувыведения препарата и степени физиологической адаптации. Особенно осторожно отменяют глюкокортикостероиды, бензодиазепины, опиоидные анальгетики, клонидин и некоторые β-адреноблокаторы. Резкое ухудшение состояния после отмены требует исключения прогрессирования основного заболевания и опасных осложнений, а не только возобновления прежней терапии. Тактика определяется фармакологическими свойствами препарата и клиническим риском для пациента.