2) аторвастатин (+)
3) периндоприл
4) дигоксин
Аторвастатин относится к статинам — ингибиторам 3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), ключевого фермента синтеза холестерина в печени. Подавление этого фермента уменьшает внутриклеточное содержание холестерина в гепатоцитах и приводит к повышению экспрессии рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). В результате усиливается захват ЛПНП из плазмы крови и существенно снижается концентрация холестерина ЛПНП — основного атерогенного компонента липидного спектра.
Статины являются базовой липидснижающей терапией для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний; интенсивность лечения выбирают с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистого риска. Аторвастатин способен применяться в режимах умеренной и высокой интенсивности и, помимо выраженного снижения ЛПНП, уменьшает уровень триглицеридов. Амлодипин является блокатором кальциевых каналов, периндоприл — ингибитором АПФ, а дигоксин — сердечным гликозидом; их основные фармакологические эффекты не направлены на коррекцию гиперлипидемии. Современные рекомендации сохраняют статины в качестве основы фармакологического снижения холестерина ЛПНП, при необходимости дополняя их препаратами других классов.
| Препарат/группа | Основной механизм | Главный терапевтический эффект | Роль при гиперлипидемии |
|---|---|---|---|
| Аторвастатин | Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы | Выраженное снижение холестерина ЛПНП | Базовая липидснижающая терапия |
| Эзетимиб | Снижение кишечного всасывания холестерина путем ингибирования NPC1L1 | Дополнительное снижение ЛПНП | Применяется самостоятельно или в комбинации со статином |
| Ингибиторы PCSK9 | Уменьшение деградации рецепторов ЛПНП | Значительное снижение ЛПНП | Используются преимущественно при высоком и очень высоком сердечно-сосудистом риске при недостаточном эффекте стандартной терапии |
| Амлодипин | Блокада кальциевых каналов L-типа | Вазодилатация, снижение артериального давления | Не является липидснижающим средством |
| Периндоприл | Ингибирование ангиотензинпревращающего фермента | Снижение образования ангиотензина II и артериального давления | Не применяется непосредственно для коррекции дислипидемии |
| Дигоксин | Ингибирование Na+/K+-АТФазы кардиомиоцитов | Положительный инотропный и отрицательный хронотропный эффекты | Не оказывает клинически значимого гиполипидемического действия |
Эффективность гиполипидемической терапии оценивают прежде всего по динамике холестерина ЛПНП, поскольку его снижение непосредственно связано с уменьшением риска атеросклеротических сердечно-сосудистых событий. Целевой уровень ЛПНП определяется индивидуальным сердечно-сосудистым риском, поэтому пациентам высокого и очень высокого риска требуется более интенсивное снижение показателя. При недостаточном эффекте максимально переносимой дозы статина к терапии могут добавляться эзетимиб, ингибиторы PCSK9 или другие средства с доказанной способностью снижать ЛПНП и сердечно-сосудистый риск. Таким образом, выбор аторвастатина основан на его прямом влиянии на синтез холестерина и выраженном антиатерогенном эффекте.