2) Пефлоксацин
3) Эритромицин
4) Циметидин
Рифампицин снижает концентрацию теофиллина за счёт индукции микросомальных ферментов печени, прежде всего CYP1A2, а также CYP3A4. Под влиянием рифампицина ускоряется биотрансформация теофиллина, увеличивается его клиренс и сокращается период полувыведения. В результате концентрация препарата в плазме становится недостаточной для поддержания бронходилатирующего эффекта, что может проявляться усилением одышки, свистящего дыхания и других симптомов бронхообструкции.
Остальные перечисленные средства характеризуются преимущественно противоположным взаимодействием. Пефлоксацин, эритромицин и циметидин способны тормозить ферментативный метаболизм теофиллина, вследствие чего его уровень в крови повышается и возрастает риск нежелательных реакций: тошноты, рвоты, тремора, бессонницы, тахикардии, нарушений ритма и судорог. Таким образом, именно рифампицин соответствует фармакокинетическому критерию препарата-индуктора, уменьшающего экспозицию теофиллина.
Теофиллин обладает узким терапевтическим диапазоном, поэтому при назначении рифампицина требуется клиническая оценка эффективности бронходилатации и, при возможности, терапевтический лекарственный мониторинг. При длительном совместном применении может потребоваться коррекция дозы теофиллина, а после отмены рифампицина дозу следует пересмотреть повторно, поскольку ферментная индукция сохраняется дольше, чем препарат присутствует в крови.
| Фактор или препарат | Изменение концентрации теофиллина | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Рифампицин | Снижение | Индукция CYP1A2 и CYP3A4, ускорение печёночного метаболизма | Ослабление бронходилатирующего эффекта, риск потери контроля бронхообструкции |
| Пефлоксацин | Повышение | Торможение метаболизма теофиллина; выраженность взаимодействия зависит от дозы и индивидуального клиренса | Увеличение вероятности токсических реакций |
| Эритромицин | Повышение | Ингибирование ферментов цитохрома P450 и уменьшение клиренса теофиллина | Тошнота, тремор, тахикардия, аритмии, при тяжёлой интоксикации — судороги |
| Циметидин | Повышение | Ингибирование нескольких изоферментов CYP в печени | Замедление элиминации и повышение риска передозировки |
| Ферментные индукторы | Снижение | Увеличение синтеза метаболизирующих ферментов и ускорение клиренса | Возможна недостаточная терапевтическая концентрация |
| Ферментные ингибиторы | Повышение | Уменьшение активности CYP и замедление биотрансформации | Повышается риск дозозависимой токсичности теофиллина |
| Терапевтический лекарственный мониторинг | Оценивает фактическую экспозицию | Определение концентрации теофиллина в плазме с учётом клинического ответа | Позволяет своевременно изменить дозу при добавлении или отмене взаимодействующего препарата |
Интенсивность взаимодействия зависит от функции печени, возраста, курения и сопутствующей терапии. Особенно важно контролировать состояние пациента при начале и прекращении лечения рифампицином. Снижение эффективности теофиллина следует отличать от прогрессирования основного заболевания или неправильного применения ингаляционной терапии. Самостоятельное увеличение дозы без лабораторного и клинического контроля может привести к токсической концентрации после исчезновения индуцирующего влияния.