2) Пенициллин
3) Цефтриаксон
4) Гентамицин
Офлоксацин способен повышать концентрацию теофиллина в плазме за счёт торможения его печёночного метаболизма, преимущественно связанного с изоферментом CYP1A2 цитохрома P450. В результате снижается клиренс теофиллина, увеличивается его период полувыведения и возникает риск накопления, особенно при длительном совместном применении, высоких дозах или исходно сниженной функции печени.
Теофиллин относится к препаратам с узким терапевтическим диапазоном, поэтому даже умеренное замедление его элиминации может иметь клиническое значение. Ранними признаками токсического действия являются тошнота, рвота, тремор, возбуждение, бессонница, головная боль и тахикардия; при выраженной интоксикации возможны нарушения ритма, артериальная гипотензия и судороги. При сочетании препаратов требуется оценка клинических симптомов и, по возможности, терапевтический лекарственный мониторинг с контролем концентрации теофиллина в крови.
Пенициллин, цефтриаксон и гентамицин не оказывают сопоставимого ингибирующего влияния на CYP1A2 и обычно не вызывают предсказуемого повышения уровня теофиллина. Поэтому именно офлоксацин рассматривается как препарат, способный усилить системное действие теофиллина вследствие фармакокинетического взаимодействия.
| Критерий | Офлоксацин | Пенициллин | Цефтриаксон | Гентамицин |
|---|---|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Фторхинолон | β-лактамный антибиотик | Цефалоспорин III поколения | Аминогликозид |
| Влияние на метаболизм теофиллина | Может снижать печёночную биотрансформацию и клиренс | Клинически значимого влияния обычно не оказывает | Клинически значимого влияния обычно не оказывает | Клинически значимого влияния обычно не оказывает |
| Изменение концентрации теофиллина | Повышение с риском накопления | Предсказуемого повышения не вызывает | Предсказуемого повышения не вызывает | Предсказуемого повышения не вызывает |
| Основной механизм взаимодействия | Ингибирование CYP1A2-зависимого окисления теофиллина | Отсутствие существенного влияния на CYP1A2 | Отсутствие существенного влияния на CYP1A2 | Выведение преимущественно почками; CYP1A2 не ингибирует |
| Признаки возможной токсичности теофиллина | Тошнота, рвота, тремор, тахикардия, аритмии, судороги | Специфического усиления токсичности не ожидается | Специфического усиления токсичности не ожидается | Специфического усиления токсичности не ожидается |
| Тактика при совместном назначении | Контроль симптомов и концентрации теофиллина; при необходимости коррекция дозы | Специальная коррекция теофиллина обычно не требуется | Специальная коррекция теофиллина обычно не требуется | Специальная коррекция теофиллина обычно не требуется |
Риск взаимодействия возрастает при заболеваниях печени, сердечной недостаточности, лихорадке и у пациентов пожилого возраста, поскольку клиренс теофиллина дополнительно уменьшается. Значение имеют также курение и его прекращение: табачный дым индуцирует CYP1A2, а отказ от курения может сам по себе повысить уровень теофиллина. При появлении желудочковой аритмии, повторной рвоты или судорог требуется немедленная отмена потенциально взаимодействующих препаратов и лечение интоксикации.