2) поглощение углекислоты
3) окисление
4) омыление
Гигроскопичность — это способность лекарственного вещества поглощать водяной пар из окружающего воздуха. При хранении процесс начинается с адсорбции молекул воды на поверхности частиц, а затем может переходить в их более глубокое поглощение; при высокой влажности вещество иногда частично или полностью растворяется в адсорбированной воде. Интенсивность явления зависит от относительной влажности, температуры, площади поверхности порошка, степени измельчения и природы вещества.
Поглощение влаги приводит к изменению массы и концентрации препарата, слёживанию и потере сыпучести порошка, нарушению точности дозирования. В присутствии воды ускоряются гидролитическое разложение, отдельные реакции окисления и микробная контаминация, поэтому гигроскопичные вещества хранят в герметичной упаковке, ограничивающей доступ водяного пара, при регламентированных температуре и влажности. Поглощение углекислоты, окисление и омыление могут происходить у отдельных химически активных веществ, но не являются общим определяющим признаком хранения гигроскопичных лекарственных веществ.
| Группа вещества или явление | Механизм | Основной признак при хранении | Технологическое значение | Меры предупреждения |
|---|---|---|---|---|
| Негигроскопичные вещества | Практически не поглощают водяной пар при обычных условиях | Сохраняют сыпучесть и исходную массу | Относительно устойчивы к изменению влажности воздуха | Обычная плотно закрытая упаковка в соответствии с нормативной документацией |
| Гигроскопичные вещества | Адсорбируют и поглощают влагу из воздуха | Увлажнение поверхности, комкование, слёживание | Возможны изменение дозирования и ускорение разложения | Герметичная тара, минимизация контакта с воздухом, соблюдение условий хранения |
| Сильно гигроскопичные вещества | Интенсивно поглощают влагу даже при умеренной относительной влажности | Быстрое размягчение или заметное увеличение массы | Существенная потеря технологических свойств и стабильности | Влагонепроницаемая упаковка, осушитель при допустимости его применения |
| Расплывающиеся вещества | Поглощают столько воды, что образуют раствор | Переход твёрдого вещества в влажную или жидкую массу | Невозможность точного отвешивания и использования в исходной лекарственной форме | Особенно строгая защита от влаги и ограничение времени вскрытия упаковки |
| Высаливание или выветривание кристаллизационной воды | Кристаллогидрат теряет воду в сухом воздухе | Порошок становится более сухим, меняются масса и кристаллическая форма | Возможна ошибка при расчёте содержания действующего вещества | Хранение при установленной влажности и в соответствующей упаковке |
| Поглощение углекислоты | Реакция вещества с диоксидом углерода воздуха | Образование карбонатов или изменение pH у отдельных веществ | Специфическая химическая несовместимость, а не универсальный признак гигроскопичности | Защита от воздуха применяется только для веществ, чувствительных к CO2 |
Контроль сохранности гигроскопичных веществ включает оценку внешнего вида, сыпучести, отсутствия комков и соответствия массы нормативным требованиям. При необходимости стабильность подтверждают фармакопейными методами определения содержания воды, например титрованием по Карлу Фишеру или высушиванием до постоянной массы. Нарушение герметичности упаковки повышает риск увлажнения даже при кратковременном контакте с воздухом. Поэтому ведущим принципом хранения является ограничение поступления водяного пара к лекарственному веществу.