2) Фенилэфрин
3) Доксазозин (+)
4) Ксилометазолин
Доксазозин вызывает прямую вазодилатацию благодаря селективной блокаде постсинаптических α1-адренорецепторов сосудистой гладкой мускулатуры. В норме активация этих рецепторов через Gq-белки и фосфолипазу C повышает концентрацию внутриклеточного кальция и вызывает сокращение сосудистой стенки. Антагонизм к α1-рецепторам устраняет это сосудосуживающее влияние, поэтому расширяются преимущественно артериолы и вены.
В результате снижаются общее периферическое сосудистое сопротивление и венозный возврат к сердцу, что приводит к уменьшению артериального давления. Доксазозин применяют при артериальной гипертензии, а также при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, поскольку блокада α1-рецепторов расслабляет гладкую мускулатуру шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Характерным нежелательным эффектом является ортостатическая гипотензия, особенно после первой дозы или её увеличения.
Остальные перечисленные препараты не вызывают прямого расширения сосудов: пропранолол блокирует β-адренорецепторы и преимущественно уменьшает частоту сердечных сокращений, сократимость миокарда и секрецию ренина, а фенилэфрин и ксилометазолин стимулируют α-адренорецепторы и вызывают вазоконстрикцию. Таким образом, определяющим фармакодинамическим признаком правильного ответа является блокада сосудистых α1-рецепторов, а не их активация.
| Препарат или группа | Основная мишень | Действие на сосудистую стенку | Основной гемодинамический результат |
|---|---|---|---|
| Доксазозин | Постсинаптические α1-адренорецепторы | Прямое расслабление гладкой мускулатуры артериол и вен | Снижение общего периферического сопротивления и венозного возврата |
| Пропранолол | β1— и β2-адренорецепторы | Не оказывает первичного прямого вазодилатирующего действия | Снижение сердечного выброса и активности ренин-ангиотензиновой системы |
| Фенилэфрин | α1-адренорецепторы, агонист | Сокращение гладкой мускулатуры сосудов | Вазоконстрикция и повышение артериального давления |
| Ксилометазолин | Преимущественно α-адренорецепторы слизистой оболочки | Местное сужение сосудов слизистой | Уменьшение отёка и заложенности носа |
| Клинический маркер блокады α1-рецепторов | Ослабление симпатического сосудосуживающего влияния | Расширение сосудов, особенно при переходе в вертикальное положение | Ортостатическая гипотензия, иногда головокружение и рефлекторная тахикардия |
Прямую вазодилатацию следует отличать от вторичного расширения сосудов, возникающего вследствие снижения сердечного выброса или активации эндотелиальных механизмов. Для доксазозина первичным является именно рецепторный эффект на гладкую мускулатуру сосудов. Выраженность ортостатической гипотензии оценивают по снижению артериального давления при переходе из положения лёжа в положение стоя, особенно в сочетании с головокружением или слабостью. Для уменьшения риска такого осложнения терапию начинают с низкой дозы и постепенно титруют.