2) Атропин
3) Фенилэфрин (+)
4) Тимолол
Фенилэфрин является прямым агонистом постсинаптических α1-адренорецепторов сосудистой гладкой мускулатуры. Их стимуляция активирует Gq-белок, фосфолипазу C и образование инозитол-1,4,5-трифосфата, вследствие чего повышается концентрация кальция в миоцитах и развивается сокращение сосудистой стенки. Результатом становятся сужение артериол, повышение общего периферического сосудистого сопротивления и возможное увеличение системного артериального давления.
В клинической практике фенилэфрин применяют как деконгестант при отёке слизистых оболочек, для повышения артериального давления при отдельных вариантах гипотензии, а также местно в офтальмологии для получения мидриаза без выраженного циклоплегического эффекта. Доксазозин, напротив, блокирует α1-адренорецепторы и вызывает вазодилатацию; атропин блокирует мускариновые холинорецепторы, а тимолол ингибирует β-адренорецепторы. Поэтому именно фенилэфрин относится к препаратам с прямым сосудосуживающим адренергическим действием.
| Препарат | Основная мишень | Механизм влияния на сосуды | Характерный клинический эффект |
|---|---|---|---|
| Фенилэфрин | α1-адренорецепторы | Прямая стимуляция рецепторов сосудистой гладкой мускулатуры, сокращение артериол | Вазоконстрикция, повышение периферического сопротивления и артериального давления |
| Доксазозин | α1-адренорецепторы | Конкурентная блокада рецепторов, расслабление сосудистой стенки | Периферическая вазодилатация, снижение артериального давления; возможна ортостатическая гипотензия |
| Атропин | Мускариновые M1–M5-рецепторы | Блокада парасимпатических влияний; прямой α1-адренергической стимуляции нет | Тахикардия, снижение секреции желез, мидриаз и циклоплегия |
| Тимолол | β1— и β2-адренорецепторы | Блокада β-рецепторов; прямого сокращения сосудистой гладкой мускулатуры не вызывает | Снижение частоты сердечных сокращений и продукции внутриглазной жидкости |
| Прямое сосудосуживающее действие | Преимущественно α1-адренорецепторы | Непосредственное сокращение сосудистой гладкой мускулатуры после активации рецептора | Уменьшение кровенаполнения и отёка слизистых оболочек |
Ключевым критерием выбора ответа является сочетание агониста α1-рецепторов и непосредственного сокращения сосудистой гладкой мускулатуры. При системной абсорбции фенилэфрин может вызвать рефлекторную брадикардию, головную боль и чрезмерное повышение артериального давления. Местное применение также требует осторожности у пациентов с артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями.