2) Колестирамин (+)
3) Орлистат
4) Никотиновая кислота
Колестирамин относится к секвестрантам желчных кислот — ионообменным смолам, которые практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте. В просвете кишечника препарат связывает желчные кислоты и препятствует их обратному всасыванию в подвздошной кишке, нарушая энтерогепатическую циркуляцию. Образовавшийся нерастворимый комплекс выводится с калом.
Снижение поступления желчных кислот в печень стимулирует их синтез из холестерина. Для компенсации увеличивается экспрессия печёночных рецепторов к липопротеинам низкой плотности, усиливается захват ЛПНП из крови и уменьшается концентрация атерогенного холестерина. Поэтому препарат применяют преимущественно при гиперхолестеринемии, однако его действие может сопровождаться повышением уровня триглицеридов.
Клинически значимыми нежелательными реакциями являются запор, метеоризм и диспепсия. Колестирамин способен снижать всасывание других лекарственных средств и жирорастворимых витаминов, поэтому его принимают раздельно с ними по времени. Механизм действия отличает его от препаратов, влияющих на синтез холестерина в печени, кишечное всасывание жиров или липидный обмен системно.
| Группа или препарат | Основная мишень | Влияние на липидный профиль | Ключевая характеристика |
|---|---|---|---|
| Колестирамин | Желчные кислоты в просвете кишечника | Снижение ЛПНП; возможное повышение триглицеридов | Несистемный анионообменный секвестрант, нарушает энтерогепатическую циркуляцию |
| Колестипол, колесевелам | Связывание желчных кислот | Преимущественное снижение ЛПНП | Альтернативные секвестранты желчных кислот с аналогичным кишечным механизмом |
| Статины | ГМГ-КоА-редуктаза в печени | Выраженное снижение ЛПНП, умеренное снижение триглицеридов | Подавляют синтез холестерина и повышают экспрессию печёночных рецепторов ЛПНП |
| Эзетимиб | Белок NPC1L1 в энтероцитах | Снижение всасывания холестерина и уровня ЛПНП | Действует преимущественно в кишечнике, но не связывает желчные кислоты |
| Орлистат | Желудочная и панкреатическая липазы | Снижение всасывания пищевых триглицеридов | Препарат для лечения ожирения; вызывает стеаторею, а не селективное связывание желчных кислот |
| Никотиновая кислота | Липолиз в жировой ткани и синтез липопротеинов | Снижение триглицеридов и ЛПНП, повышение ЛПВП | Системное гиполипидемическое действие; характерны гиперемия и возможная гепатотоксичность |
| Фибраты | Ядерный рецептор PPAR-α | Выраженное снижение триглицеридов, повышение ЛПВП | Предпочтительны при гипертриглицеридемии, а не как специфические секвестранты желчных кислот |
Секвестранты желчных кислот целесообразно рассматривать при преимущественном повышении ЛПНП, особенно когда требуется несистемная терапия. Их эффективность оценивают по динамике липидограммы, прежде всего концентрации ЛПНП и триглицеридов. При исходной гипертриглицеридемии применение колестираминоподобных препаратов требует осторожности. Соблюдение временного интервала с другими лекарствами снижает риск лекарственных взаимодействий.