2) силу и частоту сердечных сокращений
3) силу сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость
4) частоту сердечных сокращений и возбудимость
Отмеченный ответ соответствует основному прямому кардиотоническому действию сердечных гликозидов. Они ингибируют мембранную Na+/K+-АТФазу кардиомиоцитов, вследствие чего повышается содержание Na+ внутри клетки и уменьшается эффективность Na+/Ca2+-обменника. В результате увеличивается внутриклеточная концентрация Ca2+, высвобождаемого при возбуждении, что усиливает взаимодействие актина и миозина и повышает силу систолического сокращения — реализуется положительный инотропный эффект.
Повышение автоматизма в данном тестовом контексте связывают с увеличением способности отдельных участков проводящей системы и эктопических очагов к генерации импульсов. Однако это действие особенно характерно для передозировки: перегрузка кардиомиоцитов Ca2+ способствует возникновению задержанных постдеполяризаций и желудочковой эктопической активности. Одновременно сердечные гликозиды усиливают тонус блуждающего нерва, поэтому автоматизм синусового узла и частота сердечных сокращений обычно снижаются, а атриовентрикулярная проводимость замедляется.
Таким образом, увеличение силы сокращений является основным терапевтическим эффектом, а повышение патологического автоматизма — важным проявлением токсичности. Для сердечных гликозидов характерно сочетание положительного инотропного, отрицательного хронотропного и отрицательного дромотропного эффектов. Поэтому варианты, предполагающие учащение пульса или ускорение атриовентрикулярной проводимости, не соответствуют их типичному фармакодинамическому профилю.
| Фармакологический эффект | Механизм | Основное проявление | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Положительный инотропный | Ингибирование Na+/K+-АТФазы и увеличение внутриклеточного Ca2+ | Усиление систолического сокращения | Повышение сердечного выброса, уменьшение застойных явлений при сердечной недостаточности |
| Отрицательный хронотропный | Активация вагусных влияний и снижение автоматизма синусового узла | Урежение сердечного ритма | Особенно важно при контроле частоты сокращений при фибрилляции и трепетании предсердий |
| Отрицательный дромотропный | Повышение парасимпатического влияния на атриовентрикулярный узел | Замедление проведения импульса через АВ-узел | Увеличение интервала PR; при передозировке возможна АВ-блокада |
| Повышение автоматизма эктопических очагов | Перегрузка клеток Ca2+ и возникновение задержанных постдеполяризаций | Экстрасистолия, эктопические тахиаритмии | Признак кардиотоксичности, чаще при высоких концентрациях препарата |
| Изменение электрокардиограммы | Изменение реполяризации и замедление АВ-проведения | Корытообразная депрессия сегмента ST, удлинение PR, укорочение QT | ЭКГ-признаки учитывают вместе с клиническими симптомами и концентрацией препарата |
| Факторы усиления токсичности | Гипокалиемия, гипомагниемия, почечная недостаточность, лекарственные взаимодействия | Тошнота, нарушения зрения, брадикардия, аритмии | Требуют коррекции электролитов, отмены препарата и мониторинга ритма |
Сердечные гликозиды не следует рассматривать как средства, повышающие частоту сердечных сокращений: урежение ритма является их типичным эффектом. Наиболее опасным осложнением считается сочетание брадикардии или АВ-блокады с желудочковыми аритмиями. При подозрении на интоксикацию оценивают ЭКГ, функцию почек и концентрацию препарата в плазме с учётом времени последнего приёма. При тяжёлой дигиталисной токсичности могут применяться специфические Fab-фрагменты антител к дигоксину.